[发明专利]磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶的应用

说明书

本发明涉及一种磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶的应用，具体涉及磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶在用于制备抗对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤药物中的应用。磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶能够产生多种抗氧化模拟酶活性，能够有效降低体内过高测ROS水平，缓解炎症反应，对APAP导致的急性肝损伤起到保护和治疗作用。

技术领域

本发明涉及纳米生物材料的应用，具体涉及一种磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶在用于制备抗对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤药物中的应用。

背景技术

药物性肝损伤是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损伤。药物性肝损伤可表现为目前所知的任何类型急性或慢性肝脏疾病，但以急性肝损伤最常见，约占报告病例数的90％以上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭，是药物肝毒性临床监测和防治的重点。

对乙酰氨基酚是一种温和解热镇痛药，治疗剂量下无毒性，但对于易感者，或在日剂量大于4g(成人)或150mg/kg(儿童)时，则可成为强肝毒性物质，引起肝组织细胞的病变和损伤。对乙酰氨基酚(APAP)导致的毒性关键机制是细胞色素P450催化的APAP代谢活化，其产生活性代谢物N-乙酰基-对苯醌亚胺的90％(NAPQI)在啮齿动物和人类中引发毒性。APAP过量后代谢产生过量的NAPQI形成耗尽细胞谷胱甘肽(GSH)，加合蛋白质包括线粒体蛋白质，并诱导线粒体氧化应激和功能障碍。这导致核DNA片段化和坏死细胞死亡以及随后的炎症反应，包括促炎细胞因子的释放和免疫细胞的活化。

近年来，线粒体逐渐被认为是APAP过量后氧化应激的主要来源。已经确定APAP过量后过量的NAPQI形成耗尽GSH并与细胞蛋白的巯基结合。虽然蛋白质加合物不足以导致直接细胞死亡，但细胞蛋白结合，特别是线粒体蛋白质加合物，会损害线粒体呼吸并引起氧化应激反应。同时，已知它们会干扰线粒体电子传递链(ETC)，从而导致电子从链中泄漏，最后导致ROS形成。

随着纳米技术的快速发展，为治疗APAP导致的急性肝损伤带来了新的希望。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶的应用，对APAP导致的急性肝损伤起到保护和治疗作用。

本发明所提供的技术方案为：

一种磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶在用于制备抗对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤药物中的应用。

本发明中的磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶能够产生多种抗氧化模拟酶活性，能够有效降低体内过高测ROS水平，缓解炎症反应，对APAP导致的急性肝损伤起到保护和治疗作用。其中，超小型氧化铈纳米晶能够平衡细胞内升高的ROS，进而减少ROS造成的氧化应激损伤，达到治疗作用；其次，磷脂聚乙二醇无毒无刺激性，具有很高的生物安全性，可以提高超小型氧化铈纳米晶的生物相容性。

本发明中所述超小型氧化铈纳米晶的尺寸为0.1～10nm。尺寸介于0.1～10nm超小型氧化铈纳米晶能够产生较多的氧空缺，使其表面存在大量的三价铈离子Ce³⁺，且其具有萤石结构使得Ce³⁺与四价铈离子Ce⁴⁺的相互快速转变，产生多种抗氧化模拟酶活性，能够有效降低体内过高的ROS水平，从而缓解炎症反应。

本发明中所述磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶的尺寸为10～50nm。

本发明中所述磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶的制备方法包括：

1)将醋酸铈和油胺加入到二甲苯中反应，经不良溶剂沉淀，得到超小型氧化铈纳米晶；

2)将磷脂聚乙二醇溶于氯仿中，加入超小型氧化铈纳米晶后超声处理，旋蒸除去氯仿，并加入良溶剂水化，得到磷脂聚乙二醇修饰的超小型氧化铈纳米晶。