[发明专利]一种奥硝唑注射制剂的制备方法

说明书

本发明提供一种奥硝唑注射制剂的制备方法，所述奥硝唑注射制剂含有氯化钠、pH调节剂、奥硝唑，所述奥硝唑注射制剂的制备方法包括如下步骤：(1)称取处方量的主药及辅料；(2)量取注射用水至全量的80‑95％，冷却至45℃‑95℃，加入处方量的pH调节剂，并使其溶解；(3)再加入处方量的氯化钠搅拌溶解，温度降至45℃‑70℃；(4)加入量的奥硝唑及其它辅料；(5)将0.01‑0.1％(W/V)的活性炭加入上述溶液，药液经过滤，搅拌并循环10‑30min；(6)取样检测中间体是否合格；(7)检测合格后，控制药液温度≤60℃；(8)灭菌，灌装或冻干。本发明制备的奥硝唑注射制剂，溶解度好，pH较适宜，且稳定性好，适于工业生产及患者的施用。

技术领域：

本发明涉及一种药物制剂的制备方法，具体的，涉及奥硝唑制剂的制备方法。

背景技术：

奥硝唑，化学名为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；S-奥硝唑，化学名为S-(-)-1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑类广谱抗厌氧菌及抗原虫药物，具有疗效好、耐受性好、半衰期长、体内分布广等特点，是预防和治疗厌氧菌感染的首选药。

奥硝唑注射液是奥硝唑药物的主要剂型，临床应用广泛，但是奥硝唑水溶性不好，在酸性条件下溶解度增加，现有工艺是用盐酸调pH值至1.8～2.3，但注射液酸性太强导致临床患者使用中血管刺激性较强，病人耐受性较差。

此外，奥硝唑易受光、热、碱性条件的影响发生水解，生成环氧化物再进一步生成二醇，在临床使用过程中存在安全隐患。CN102743332A优化了奥硝唑注射液灭菌工艺，但也没有完全解决奥硝唑注射液灭菌时易降解、产生有关物质等问题。

所以，急需一种稳定性好且能够实现终端灭菌的奥硝唑注射液。

发明内容：

有鉴于此，提出本发明。

本发明提供一种奥硝唑注射制剂的制备方法，所述奥硝唑注射制剂含有氯化钠、pH调节剂、奥硝唑，制备所述注射制剂时，投料顺序为pH调节剂、氯化钠、奥硝唑。

优选的，以重量份计，所述奥硝唑注射制剂中，含有氯化钠6-10份，pH调节剂0.5-0.8份，奥硝唑2-4份。

优选的，所述奥硝唑注射制剂为注射液，所述注射液溶剂为注射用水，每 1000ml注射液中，含氯化钠6-10g，pH调节剂0.5-0.8g，奥硝唑2-4g。更优选的，每1000ml注射液中，含氯化钠8.25g，pH调节剂0.65g，奥硝唑2.5g。

优选的，所述奥硝唑注射制剂为冻干粉针，所述冻干粉针制剂中还含有赋形剂，以重量份计，所述冻干粉针制剂中含有氯化钠6-10份，pH调节剂0.5-0.8 份，奥硝唑2-4份，赋形剂0.1-0.8份。

优选的，所述赋形剂选自右旋糖酐、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、环糊精、微晶纤维素、可溶性淀粉、预胶化淀粉、氯化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、苯甲酸、山梨醇、枸椽酸或水解蛋白中的一种或几种。

优选的，所述pH调节剂为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、磷酸、枸橼酸、苯甲酸、酒石酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、乳酸中的一种或几种。

具体的，所述奥硝唑注射制剂的制备方法包括如下步骤：(1)称取处方量的主药及辅料；(2)量取注射用水至全量的80-95％，冷却至45℃-95℃，加入处方量的pH调节剂，并使其溶解；(3)再加入处方量的氯化钠搅拌溶解，温度降至 45℃-70℃；(4)加入处方量的奥硝唑及其余辅料；(5)将0.01-0.1％(W/V)的活性炭加入上述溶液，药液经搅拌并循环10-30min后过滤；(6)取样检测中间体是否合格；(7)检测合格后，控制药液温度≤70℃；(8)灭菌，灌装或冻干。