[发明专利]炔丙基半胱氨酸及其在制备新靶点药物中的用途

说明书

本发明属生物医药领域，涉及炔丙基半胱氨酸及其在制备新靶点药物中的用途，尤其是用于制备治疗非酒精脂肪肝炎的药物中的用途；本发明所述的炔丙基半胱氨酸能直接结合靶点表皮生长因子受体(EGFR)及刺激其激活，进而降低非酒精性脂肪肝的血脂以及非酒精性脂肪肝引起的肝脏损伤；本发明所述的炔丙基半胱氨酸可用于制备预防和治疗非酒精脂肪肝和非酒精脂肪肝炎的药物。

技术领域

本发明属生物医药领域，涉及炔丙基半胱氨酸及其在制备新靶点药物中的用 途，尤其是用于制备治疗非酒精脂肪肝炎的药物中的用途；本发明涉及的炔丙基 半胱氨酸可以直接结合表皮生长因子受体及刺激其激活，用于制备治疗非酒精脂 肪肝炎的药物。

背景技术

现有技术公开了炔丙基半胱氨酸是大蒜中的主要成分烯丙基半胱氨酸的结 构类似物；所述炔丙基半胱氨酸的初步药理学研究表明，其具有显著的心血管药 理活性，且具有潜在的药用价值；研究显示，炔丙基半胱氨酸还可发挥多种药理 药效作用，但这些药效作用靶点尚不甚明确，需要更进一步的研究探索及实验证 实。

研究公开了非酒精性脂肪肝炎是一种胰岛素拮抗和遗传易感密切相关的代 谢应激性肝脏损伤，是无大量饮酒且损伤可弥散在整个肝脏的一组疾病，临床实 践显示，该疾患以肝细胞脂肪变性和脂质储积为主要特征，易发展为肝硬化，且 与肝癌的发生有密切关系；还有研究显示，日常过多的高糖高脂饮食能导致肝脏 中脂肪的堆积并在非酒精性脂肪肝的发生过程中起到重要的作用。

基于现有技术的基础与现状，本发明拟提供炔丙基半胱氨酸在制备新靶点药 物中的用途，尤其是所涉及的炔丙基半胱氨酸通过直接结合表皮生长因子受体及 刺激其激活用于制备治疗非酒精脂肪肝炎的药物中的用途。

发明内容

本发明的目是基于现有技术的基础与现状，提供炔丙基半胱氨酸在制备新 靶点药物中的用途，尤其是在用于制备预防和治疗非酒精脂肪肝和非酒精脂肪肝 炎的药物中的用途；本发明所涉及的炔丙基半胱氨酸可以直接结合表皮生长因子 受体(EGFR)及刺激其激活，用于制备预防和治疗非酒精脂肪肝和非酒精脂肪 肝炎的药物。

本发明所述的非酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝炎通常指由高糖高脂饮食 导致的非酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝炎。

本发明中，提供并确定了式(I)的炔丙基半胱氨酸的一个新药物靶点为 表皮生长因子受体(EGFR)；所述表皮生长因子受体是一个跨膜糖蛋白，具有配 体诱导的酪氨酸蛋白激酶活性，所述的表皮生长因子受体是ErbB该保守的受体 家族的一个成员。

本发明通过实验证明了所述的炔丙基半胱氨酸通过激活所述的表皮生长因 子受体(磷酸化)产生预防与治疗非酒精性脂肪肝炎的作用：本发明中，所述的 炔丙基半胱氨酸作为药物活性成分，低浓度处理可以在分子及细胞水平激动所述 的表皮生长因子受体，产生有效的保护非酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝炎的作 用。

本发明所述的非酒精脂肪肝和非酒精脂肪肝炎尤其指哺乳动物的非酒精性 脂肪肝和非酒精脂肪肝炎；所述哺乳动物特别指人。

本发明中，以所述的炔丙基半胱氨酸与所述的表皮生长因子受体蛋白进行分 子相互作用测试Biacore实验，结果显示，所述两者可以直接相互作用，同时， 本发明中通过计算机分子模拟实验预测炔丙基半胱氨酸可以与表皮生长因子受 体通过两个氢键相互作用。

本发明进一步进行了炔丙基半胱氨酸直接给药小鼠原代肝细胞试验，结果显 示，短时间所述炔丙基半胱氨酸内激活表皮生长因子受体；试验结果表明，炔丙 基半胱氨酸原料药物可以直接结合表皮生长因子受体(EGFR)并短时间内激动 该受体(磷酸化)从而发挥其药物机制；同时结果显示，炔丙基半胱氨酸给药可 以防止棕榈酸对肝细胞的损伤作用以及降低原代肝细胞对脂质的吸收；以及，炔 丙基半胱氨酸具有可降低非酒精性脂肪肝的血脂以及非酒精性脂肪肝引起的肝 脏损伤作用。