[发明专利]淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

本发明涉及淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。本发明在SAMP8模型小鼠中通过Morris水迷宫实验、Western blot实验、HE染色法等实验，证实了灌胃给予ICA后可以逆转SAMP8小鼠的学习记忆障碍，淫羊藿苷可以下调BACE1的表达，以减少细胞毒性Aβ1‑42的沉积。此外，淫羊藿苷通过增加抗凋亡蛋白Bcl‑2的表达，降低促凋亡蛋白Bax的表达，显著提高Bcl‑2/Bax的比值，可以通过减少Aβ1‑42的沉积和抑制神经元凋亡来改善认知缺陷，从而抑制神经元凋亡，对神经元具有保护作用。本发明为淫羊藿苷治疗阿尔茨海默病的临床疗效提供进一步的证据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最主要的病因，是中枢神经系统退化性疾病，其表现是记忆和其他认知功能逐渐恶化。随着全球人口老龄化，AD的发病率迅速增加，痴呆症对社会医疗系统和家庭的经济负担预计将超过癌症、心脏病和中风的综合负担。尽管已经有大量的研究来了解其发病机制，但是没有有效的治疗来预防、阻止或逆转AD的病理学特征。因此，寻找有效的治疗AD的药物是世界范围内一项重要而紧迫的任务。

淫羊藿苷(Icariin，ICA，C₃₃H₄₀O₁₅，分子量：676.67)，是从中药淫羊藿中提取的一种预酰化黄酮醇苷，具有抗氧化活性、抗肿瘤活性、抗炎作用、促进雌激素生物合成和预防骨质疏松症、阳痿治疗与改善性功能等多种药理活性。特别是，已经证明，淫羊藿苷可以在Aβ25-35诱导的大鼠模型、5xFAD小鼠模型、APP/PS1Tg小鼠模型和Tg2576小鼠模型等不同模型中发挥神经保护作用。然而，淫羊藿苷对神经系统的确切分子机制仍不完全清楚。

发明内容

鉴于现有技术所存在的问题，本发明提供淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。本发明在SAMP8模型小鼠中通过Morris水迷宫实验、Western blot实验、HE染色法等实验，证实了灌胃给予ICA后可以逆转SAMP8小鼠的学习记忆障碍，淫羊藿苷可以下调BACE1的表达，以减少细胞毒性Aβ1-42的沉积。此外，淫羊藿苷通过增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，降低促凋亡蛋白Bax的表达，显著提高Bcl-2/Bax的比值，可以通过减少Aβ1-42的沉积和抑制神经元凋亡来改善认知缺陷，从而抑制神经元凋亡，对神经元具有保护作用。本发明为淫羊藿苷治疗阿尔茨海默病的临床疗效提供进一步的证据。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

本发明提供淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于防治阿尔茨海默病。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。

本发明提供淫羊藿苷在制备改善学习、记忆障碍药物中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于改善学习、记忆障碍。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。

本发明提供淫羊藿苷在下调BACE1蛋白表达中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于下调BACE1蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。

本发明提供淫羊藿苷在下调海马CA1区和/或CA3区BACE1蛋白表达中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于下调海马CA1区和/或CA3区BACE1蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。

本发明提供淫羊藿苷在增加抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于增加抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。

本发明提供淫羊藿苷在增加海马CA1区和/或CA3区抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于增加海马CA1区和/或CA3区抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。