[发明专利]一种达格列净新晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一种达格列净新晶型及其制备方法。具体而言，本发明的达格列净新晶型的使用Cu‑Kα测量的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰：5.347±0.2°，7.623±0.2°，10.484±0.2°，15.308±0.2°，15.850±0.2°。本发明的晶型的含水量低、纯度高、产品稳定性高、晶癖好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种达格列净新晶型及其制备方法。

背景技术

达格列净是临床上常用的一种糖尿病药物。其作用机理是抑制从尿液中重吸收葡萄糖的钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)，从而提高尿葡萄糖排泄量。在饮食和运动基础上，达格列净可作为单药治疗用于2型糖尿病患者，改善血糖控制。

原研晶型专利(CN20078024135.X)报道了10种共晶，包括(S)丙二醇一水合物、(R)丙二醇一水合物、乙醇合物、乙醇二水合物、乙二醇二水合物(A)、乙二醇二水合物(B)、L-脯氨酸(1:2)合物、L-脯氨酸(1:1)合物、L-脯氨酸(1:1)半水合物、L-苯丙氨酸(1:1)合物。原研未得到达格列净的非水晶型，而是采用丙二醇一水合物共晶，说明开发非水达格列净晶型难度较大，同时需要克服丙二醇的使用，需要开发一种新的达格列净晶型。

现有技术中公开了多种达格列净晶型。例如，中国专利CN106170482B公开了一种达格列净晶型，这种晶型在以2θ角度和晶面间距(d值)表示的X-射线粉末衍射图谱中在约4.318(20.45)处具有特征吸收峰。中国专利CN104829573B公开了一种达格列净晶型，并公开了其采用Cu-Kα射线进行X射线粉末衍射测定得到的图谱。

但是，这些现有晶型存在含水量高、纯度低、产品稳定性较差等问题，制备工艺存在操作复杂、成本高、收率低、污染大等问题。因此，需要一种新的达格列净晶型，能够克服上述现有技术的缺点。

发明内容

本发明提供了一种达格列净晶型，其使用Cu-Kα测量的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰：5.347±0.2°，7.623±0.2°，10.484±0.2°，15.308±0.2°，15.850±0.2°。

在一个实施方式中，该晶型的使用Cu-Kα测量的X射线粉末衍射图谱在六个或更多个、七个或更多个、八个或更多个、九个或更多个、十个或更多个，或十一个或更多个选自下组的2θ角处具有特征衍射峰：5.347±0.2°，7.623±0.2°，8.143±0.2°，9.446±0.2°，10.484±0.2°，15.308±0.2°，15.850±0.2°，17.416±0.2°，20.122±0.2°，24.601±0.2°，29.612±0.2°，30.398±0.2°。

在另一个实施方式中，该晶型的使用Cu-Kα测量的X射线粉末衍射图谱如图1所示。

在另一个实施方式中，该晶型的使用Cu-Kα测量的X射线粉末衍射图谱解析数据如表1所示。

表1.本发明的达格列净晶型的使用Cu-Kα测量的X射线粉末衍射图谱解析数据

在另一个实施方式中，该晶型的差示扫描量热曲线在53.89±3℃处具有吸热峰。

在另一个实施方式中，该晶型的差示扫描量热曲线如图2所示。

在另一个实施方式中，该晶型的热重分析曲线在150±3℃处失重为约0.943％。

在另一个实施方式中，该晶型的热重分析曲线如图3所示。

在另一个实施方式中，本发明还公开了一种制备达格列净晶型的方法，该方法包括：1)将无定型达格列净溶于水中；2)使用滤膜过滤后，将滤液于低温静置析晶；以及3)抽滤，减压干燥。