[发明专利]抗菌肽-SYPU2及其突变体及其衍生物和类似物

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，涉及抗菌肽‑SYPU2及其突变体ASK、GQ、RQ结构、获得方法与应用，具体地说，本发明涉及抗菌肽‑SYPU2及其突变体、衍生物、类似物、活性片段的结构及其制备方法，以及作为抗菌药物在医药领域中的应用。本发明的抗菌肽‑SYPU2具有SEQ ID No：1的序列，其突变体ASK、GQ、RQ的序列如SEQ ID No：2‑4所示。本发明所述的抗菌肽‑SYPU2及其突变体ASK、GQ、RQ及其抗菌肽‑SYPU2的衍生物、类似物、活性片段具有明显的抑菌活性，可以用于制备抗菌药物。

技术领域：

本发明涉及生物医药技术领域，涉及抗菌肽-SYPU2及其突变体ASK、GQ、RQ结构、获得方法与应用，具体地说，本发明涉及抗菌肽-SYPU2及其突变体、衍生物、类似物、活性片段的结构及其制备方法，以及作为抗菌药物在医药领域中的应用。

背景技术：

抗菌肽具有分子质量小、水溶性好、耐热性强、无免疫原性、抗菌谱广、无耐药性和作用机制独特等特点，因此被认为是能够成为替代抗生素的首选药物。但由于从天然资源中提取抗菌肽成本高、得率低、工序繁琐，化学合成则价格相当昂贵，难以应用生产，因此，利用基因工程技术及蛋白提取、分离、纯化技术生产抗菌肽具有重要意义。

蝎作为中医珍贵药材又称全虫、全蝎，始载于《开宝本草》，《本草纲目》列于虫部40卷，距今已有2000多年的药用历史，具有熄风镇痉、攻毒散结、通络止痛之功效。蝎主要活性成分是尾腺分泌的毒素，其中蕴涵大量具有药学价值的活性组分，是一个富含有多种功能肽的天然活性肽库。

目前，从蝎或蝎毒中分离纯化并结构解析具有抗菌活性的成分还不是很多，如，蝎镇痛抗菌活性肽等。

发明内容：

本发明的目的之一是从蝎毒中分离纯化并解析具有抗菌活性多肽的结构—抗菌肽-SYPU2。

本发明的目的之二是利用基因工程技术，实现抗菌肽-SYPU2的表达及其分离纯化。重组抗菌肽-SYPU2获得方法简单易行。

本发明的目的之三是抗菌肽-SYPU2的突变体，它包括利用基因工程技术分别对抗菌肽-SYPU2分子进行定点突变以及体外生物活性实验实现的：

本发明抗菌肽-SYPU2具有SEQ ID No：1的序列，其氨基酸序列为：

VKDGYIADDRNCPYFCGRNAYCDGECKKNRAESGYCQWASKYGNACWCYKLPDDARIMKPGRCNGG。

在抗菌肽-SYPU2的基础上，进一步对其不同位置进行突变获得如下突变体：

(1)从抗菌肽-SYPU2的N-末端删除第37-38-39-40-41位残基后的突变体ASK，其氨基酸序列如SEQ ID No：2所示；

(2)在抗菌肽-SYPU2的第18-19位残基之间插入GT两个氨基酸残基并删除第37-41位共5个残基的突变体GQ，其氨基酸序列如SEQ ID No：3所示；

(3)在抗菌肽-SYPU2的第18-19位残基之间插入RP氨基酸残基并删除第37-41位共5个残基的蝎毒活性肽突变体RQ，其氨基酸序列如SEQ ID No.4所示。

利用基因工程技术，实现抗菌肽-SYPU2突变体ASK、GQ、RQ的表达及其分离纯化。重组抗菌肽-SYPU2突变体获得方法简单易行。

本发明的目的之四是提供抗菌肽-SYPU2及其突变体、衍生物、类似物、活性片段在制备抗菌药物中的应用。

本发明所述的抗菌肽-SYPU2及其突变体ASK、GQ或RQ与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂组成药物组合物。