[发明专利]一种激活潜伏HIV病毒的组合物及其应用

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种激活HIV潜伏病毒的组合物及其应用。该组合物由单克隆抗体药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和PKC激活剂组成，其中单克隆抗体药物选自抗人CD3单克隆抗体和抗人CD28单克隆抗体，组蛋白去乙酰化酶抑制剂选自伏立诺他和丙戊酸中的至少一种，PKC激活剂为12‑脱氧佛波醇‑13‑乙酸(Prostratin)。HIV难以治愈的主要障碍是HIV在感染极早期就在机体内建立起隐秘的病毒“储藏库”，本发明的组合物具有显著激活潜伏的HIV感染的CD4+T细胞的作用，能同时从细胞水平、染色质水平和HIV病毒特异性的转录因子水平激活HIV潜伏病毒，能够充分激活静息CD4+T细胞中的HIV前病毒，且不会产生明显的细胞毒副作用，是迈向HIV功能性治愈的必要途径。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种激活HIV潜伏病毒的组合物及其应用。

背景技术

艾滋病是一种重大威胁人类生命安全的传染病，目前尚无有效疫苗且现有药物不能彻底治愈。随着HIV研究的不断深入，研究发现目前HIV不能治愈的主要障碍是HIV在感染极早期就在机体内建立起隐秘的病毒“储藏库”(Latent reservoir)，以清除病毒储藏库为出发点的新型艾滋病治疗策略-“激活再杀灭”“(Shock and Kill)正逐渐成为HIV研究的热点，并为治愈HIV带来了希望，称为HIV/AIDS治疗的第二次革命。同时，不可忽视的现实是，随着HIV感染的进程，作为体内主要的能直接杀伤HIV感染细胞和分泌细胞因子抑制HIV复制的效应细胞，细胞毒性T细胞(CTL)出现数量减少和功能缺陷。甚至连CTL激活依赖的树突状细胞(DC)也出现类似的功能损伤，而且这些缺陷即使经过cART治疗也无法恢复。这预示着通过抗逆转录病毒治疗重建的机体免疫系统将不能有效的清除那些被激活的细胞，必需要通过联合增强机体HIV特异性免疫应答的方法来增强对HIV储藏库的清除效果。因此，对HIV潜伏性病毒“储藏库”的形成及激活策略和以重建机体免疫功能的治疗性疫苗的探索都是迈向治愈HIV时代极有价值的研究方向。

在病人接受联合高效抗逆转录病毒治疗(HAART)时，潜伏的HIV病毒储藏库能在体内长期稳定存在并缓慢更新，半衰期大约为6个月。一旦停药，体内的病毒储藏库细胞则快速释放艾滋病病毒。HIV形成潜伏的机制主要有：1)组蛋白去乙酰化，形成异染色质，使HIVDNA更紧地缠绕在组蛋白上，不利于转录而维持HIV的潜伏状态；2)组蛋白甲基化可促进或抑制HIV转录；3)DNA甲基化，进一步招募组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，不利于转录。此外还有转录干扰﹑起始抑制和延长抑制等。