[发明专利]含靛红单元的甾体衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种含靛红单元的甾体衍生物及其制备方法和用途。该含靛红单元的甾体衍生物结构式如式I所示：该化合物的制备方法，包括1)以化合物表雄酮或者雄酮为起始原料，与水合肼发生脱水反应得到中间体；2)中间体在溶剂中与取代靛红3进行缩合反应，得到R¹为H的第一种目标化合物；3)将R¹为H的第一种目标化合物与结构式为R¹Cl的氯化物在溶剂中发生酯化反应，得到R¹为CH₃CO、CH₃CH₂CO、CH₃SO₂或PhCO的第二种目标化合物。该类化合物可作为替代产品用于制备新型抗癌药物的活性成分。

技术领域

本发明属于有机合成及药物化学技术领域，具体涉及一种含靛红单元的甾体衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

人类健康问题是生命科学研究的重要领域，而恶性肿瘤则成为当前严重威胁人类健康的常见病和多发病，是让人谈之色变的重大公共卫生问题之一。目前，各种癌症的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、药物治疗、光热治疗、光动力治疗、基因治疗和免疫治疗等，但很大程度上仍是以药物治疗为主。多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等仍缺乏有效药物，不少抗肿瘤药物在临床应用过程中产生耐药性，因此，新型抗肿瘤药物的研发势在必行。随着社会的科技进步，人类对癌症的认知已逐渐清晰，对某些癌症的预防和早期诊断的方法、技术和理论也日趋成熟，但尚不能完全治愈癌症，只能非常有限地延长癌症病人的存活时间。癌症疾病的长期存在、癌症病人的存活期延长、癌症新发病例的大幅增加及癌症难于治愈的特点将决定人类社会对癌症药物的需求将不断增长。因此，面向国家重大疾病防治的战略需求，开展高效低毒选择性的新型小分子抗癌活性药物研发，成为当前一项具有重要意义的研究工作。

申请人在前期科研过程中于文献《Anti-Cancer Agents in MedicinalChemistry》2013,13,1291，Bentham Science Publishers，公开了系列具有双腙结构的新型甾体衍生物，并且发现此类化合物具有一定的抗肿瘤活性。为了进一步开发基于天然甾体骨架的衍生物的生物学应用功能，在后续的科研过程中，通过大量试验发现含靛红单元的甾体衍生物具有显著的抗癌活性，应用前景广泛，为进一步开发创新型抗癌药物提供了新的思路。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种含靛红单元的甾体衍生物及其制备方法和用途。

本发明所提供的含靛红单元的甾体衍生物，其结构式如式I所示：

其中，R¹为H、CH₃CO、CH₃CH₂CO、CH₃SO₂、PhCO中的一种；

R²为H、4-F、4-Cl、4-Br、5-F、5-Cl、5-Br、5-I、5-Me、5-NO₂、 5-MeO、6-F、6-Cl、6-Br、6-Me、6-MeO中的一种；

R³为H、4-F、4-Cl、4-Br、5-F、5-Cl、5-Br、5-I、5-Me、5-NO₂、 5-MeO、6-F、6-Cl、6-Br、6-Me、6-MeO中的一种。

优选的，所述R¹为H或CH₃CO；R²为H或4-F；R³为H、5-F、 5-Cl、5-Br、5-I、5-Me、5-NO₂、6-F、6-Cl、6-Br中的一种；或者优选的，所述R¹为H；R²为H；R³为H、5-F、5-Cl、5-Br、5-I、5-Me、5-NO₂、6-F、6-Cl、6-Br中的一种。