[发明专利]4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1;2;4-三氮唑-3-胺及其应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别是一种4‑(4‑氯苯基)‑5‑(4‑氯苯基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑胺及其应用。本发明提供了由下列化合物（I）表示的4‑(4‑氯苯基)‑5‑(4‑氯苯基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑胺及其可用盐：（I）。本发明的4‑(4‑氯苯基)‑5‑(4‑氯苯基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑胺及其可用盐可用于制备治疗肺癌的药物。本发明的4‑(4‑氯苯基)‑5‑(4‑氯苯基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑胺及其可用盐，具有抑制癌细胞生长活性（抗癌活性），从而使得它们可用作治疗恶性肿瘤。通过对比试验表明，化合物BCTA对正常细胞的毒性低于对照药物5‑氟尿嘧啶（5‑FU），同时能够诱导人肺A549细胞的凋亡的作用，而且其诱导凋亡作用要明显的好于5‑FU。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是一种4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺及其应用。

背景技术

据2018年最新全球癌症数据显示，有1700多万新增癌症病例，和950万癌症死亡病例。其中发病率及死亡率最高的均为肺癌。传统的癌症治疗药物是以天然药物提取为先导物进行结构修饰以开发研究新药的。而近年来，对于合成的靶向用药得到了人们的关注，其中最为关注的就是氨基三唑类结构，氨基三唑结构具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌等多种生物活性。尤其是抗癌研究中，已报导其具有抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡等多种作用机制。因此，氨基三唑类结构成为了一个研究热点。

肺癌治疗方法主要为手术治疗和化疗；目前常用的化疗药物包括顺铂、5-氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、紫杉醇、二氢叶酸还原酶抑制剂、奥沙利铂、长春碱、塞莱昔布等药物。但目前的药物在临床应用的过程中常常出现一些毒副作用，使其在治疗过程中会引起其他脏器不同程度的损伤，且其疗效也由于机体耐药性使其疗效越来越不显著。为了改善治疗效果，降低其药物毒性，需要新的结构特征和新的作用的机理的新型化合物出现。

本发明深入开发4H-1,2,4-三氮唑-3-胺衍生物的抗肿瘤活性，成功发现了一种抗肺癌活性较强的4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺（BCTA）。

发明内容

本发明对于上述现有技术的不足，提供了一种4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺及其可用盐，用于有效治疗肺癌。

本发明的第二个目的是提供含有4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺及其可用盐的药物组合物。

本发明的第三个目的是提供4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺及其可用盐在制备治疗肺癌药物中的应用。

本发明是以如下方式实现：本发明提供了由下列化合物（I）表示的4-(4-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺及其可用盐：

（I）。

本发明的化合物为由化合物（I）表示的化合物及其可药用酸的加成盐。

上述的酸包括：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸、樟脑酸、草酸。

本发明的化合物是通过以下步骤制备的：

1、结构式II为起始物质：

(II)