[发明专利]乐伐替尼-没食子酸共晶晶型及其应用

权利要求书

1.一种共晶，其特征在于，所述共晶由式(I)所示化合物与式(II)所示化合物组成，

2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为1:1。

3.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的晶型为晶型I，所述晶型I的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：6.4°±0.2°，8.0°±0.2°，11.5°±0.2°，12.7°±0.2°，15.9°±0.2°，19.3°±0.2°，20.5°±0.2°，21.6°±0.2°，23.6°±0.2°，25.0°±0.2°，25.9°±0.2°。

4.根据权利要求3所述的共晶，其特征在于，所述晶型I具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

5.根据权利要求3所述的共晶，其特征在于，所述晶型I的差示扫描量热曲线在200℃±3℃处具有吸热峰。

6.根据权利要求5所述的共晶，其特征在于，所述晶型I具有基本上如图2所示的差示扫描量热曲线。

7.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的晶型为晶型II，所述晶型II的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：9.3°±0.2°，11.2°±0.2°，13.4°±0.2°，13.9°±0.2°，20.6°±0.2°，22.8°±0.2°，24.1°±0.2°，25.2°±0.2°，26.4°±0.2°，26.6°±0.2°，28.2°±0.2°。

8.根据权利要求7所述的共晶，其特征在于，所述晶型II具有基本上如图3所示的X射线粉末衍射图谱。

9.根据权利要求7所述的共晶，其特征在于，所述晶型II的差示扫描量热曲线在208℃±3℃处具有吸热峰。

10.根据权利要求9所述的共晶，其特征在于，所述晶型II具有基本上如图4所示的差示扫描量热曲线。

11.一种制备式(I)所示化合物与式(II)所示化合物共晶晶型I的方法，其特征在于，包括：

将式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在甲醇/二氯甲烷混合溶剂中进行结晶处理，以便获得晶型I。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为1:1；

任选地，所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂中甲醇与二氯甲烷的体积比为100:1～1:100；

任选地，所述晶型I在所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂中的最终固含量为1-50％；

优选地，进一步将结晶处理后产物进行过滤和干燥处理；

优选地，所述干燥处理是在室温条件下进行的。

13.一种制备式(I)所示化合物与式(II)所示化合物共晶晶型II的方法，其特征在于，包括：

将晶型I与甲醇/二氯甲烷/水混合溶剂进行晶型转变，或

将式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在甲醇/二氯甲烷/水混合溶剂中进行结晶处理，以便获得晶型II。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述甲醇/二氯甲烷/水混合溶剂中甲醇与二氯甲烷体积比为100:1～1:100，同时水占总体积的1％-50％；

任选地，所述晶型II在所述甲醇/二氯甲烷/水混合溶剂中的最终固含量为1-50％。

15.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-10任一项所述的共晶或根据权利要求11或12的方法制备获得的晶型I或根据权利要求13或14的方法制备获得的晶型II。