[发明专利]一种可见光促进非对称亚砜类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种非对称亚砜类化合物的制备方法，尤其是一种基于可见光催化合成非对称亚砜类化合物的方法。将通式I所示的化合物和通式II所示的化合物加入到反应器中，加入有机溶剂和水的混合物为反应溶剂，反应器与空气相通，可见光灯照射下，室温反应16‑40小时。TLC薄层色谱板检测反应完成后，加入纯净水，然后萃取，合并萃取液，干燥萃取液后，对萃取液进行浓缩和纯化得到通式III所示的化合物即为非对称亚砜类化合物，本发明反应条件温和、能源清洁、不需要强氧化剂，提高了反应的安全性；避免使用金属试剂污染，节约了反应成本。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种非对称亚砜类化合物的制备方法，尤其是一种基于可见光催化合成非对称亚砜类化合物的方法。

背景技术

非对称亚砜是极有价值的有机结构骨架，它不仅大量存在于天然产物和药理活性分子中，而且还可用于构建各种重要化学品和治疗剂，如抗溃疡，抗真菌和抗动脉硬化等药物(J.Nat.Prod.,2008,71,2036；J.Nat.Prod.,2002,65,935；J.Nat.Prod.,2010,73,1306)。含有亚砜骨架结构的代表性上市药物如用于治疗肠胃的药物埃索美拉唑(A.Aktiebolag,US5877192A,1998)和临床用于治疗嗜睡症和厌食症的药物莫达非尼(L.L.Lafon,US4927855A,1990)。由于其结构的多样性和显著的生物学功能，亚砜的合成吸引了有机合成化学家和药学家的广泛关注。

传统的亚砜合成方法主要依赖于硫醚的氧化反应，该类反应一般采用化学计量的高价碘或过氧化物为氧化剂，利用各种过渡金属如铁、钒、铜、钛、钴、镁、银和锌等盐的催化作用促进硫醚氧化(反应式1)。显然，这些方法涉及使用一些有毒金属试剂和有害的氧化剂，这导致产生大量的废物，污染环境。传统合成方法面临的另一个问题是大部分亚砜会被过度氧化成砜。

反应式1

由于清洁、廉价和可再生的优点，可见光一直被认为是促进有机合成转化的理想能源。近几年，尤其是2008年之后，可见光已经成为构建各种重要有机化合物的温和且强有力合成工具。在可见光催化领域中，采用氧气或空气为氧化剂通过光催化剂催化硫醚氧化已发展成为有效合成亚砜的方法(Green Chem.,2013,15,357；Chem.Sci.,2015,6,5000；Chem.Commun.,2018,54,7127；J.Org.Chem.,2017,82,9054；Adv.Synth.Catal.,2018,360,386)。但是这些反应都需要通过繁琐的操作程序预先制备硫醚化合物。

最近，直接采用商品化的硫酚或硫醇来合成亚砜已有一些报道。例如可见光促进的烯烃与硫酚的氧化亚砜化反应构建β-羰基亚砜和砜(反应式2)(Green Chem.,2014,16,3986；Chem.Commun.,2017,53,10463；Green Chem.,2017,19,3520)。2018年，Lee报道可见光促进硝酸银催化方法来构建二芳基亚砜和二芳基砜，该方法利用芳基重氮盐和芳基硫酚为原料，3当量过硫酸钾为氧化剂，3当量的吡啶为添加剂(反应式3)(Org.Lett.2018,20,764)。但是，该类型光催化反应也存在一些缺点，例如底物范围窄(局限于烯烃或是局限于芳基硫酚)、使用金属催化剂和当量的无机氧化剂，限制了它们在有机合成中的广泛应用。

反应式2

反应式3

发明内容

本发明的目的是提供一种基于光诱导催化制备非对称亚砜化合物的方法。该方法克服了现有技术缺点，采用底物范围广泛的芳基偶氮甲基砜和芳香族硫酚或脂肪族硫醇为原料，以空气为氧化剂，不使用光催化剂，在室温光照下高效合成非对称亚砜化合物。

为达到上述目的，本发明采取的技术方案是：