[发明专利]一种吲哚美辛二聚体前药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种吲哚美辛二聚体前药，其特征在于，吲哚美辛二聚体前药的结构如式Ⅱ所示：

2.一种如权利要求1所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述吲哚美辛二聚体前药的合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述吲哚美辛二聚体前药的制备方法如下：

将如式Ⅲ所示4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)、式Ⅰ所示的吲哚美辛、EDCI、NHS、和三乙胺加入至反应器中，加入DMSO作为溶剂，通氮气保护条件下，室温搅拌48h后，反应液采用透析袋透析，透析液为去离子水，透析之后，冷冻干燥得到如式Ⅱ所示吲哚美辛二聚体前药的粗品产物，粗产物经柱层析分离后得到如式Ⅱ吲哚美辛二聚体前药。

4.根据权利要求3所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ所示4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)、式Ⅰ所示的吲哚美辛、EDCI、NHS和三乙胺添加量的摩尔比为1:2.5:5:2.5:1。

5.根据权利要求3所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述透析袋为截留分子量500Da的透析袋。

6.根据权利要求3所述的吲哚美辛二聚体前药的制备方法，其特征在于，所述透析液为pH8.0的去离子水。

7.一种采用如权利要求1所述的吲哚美辛二聚体前药在制备小分子前药抗肿瘤纳米载体中的应用，其特征在于，所述小分子前药抗肿瘤纳米载体包括如式Ⅱ所示吲哚美辛二聚体前药以及抗肿瘤药物。

8.根据权利要求7所述的吲哚美辛二聚体前药在制备小分子前药抗肿瘤纳米载体中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物选自阿霉素。