[发明专利]含有痘苗病毒接种炎症组织提取物的N-乙酰基半乳糖胺转移酶表达促进剂

说明书

本发明的目的在于提供痘苗病毒接种炎症组织提取物在制造N‑乙酰基半乳糖胺转移酶表达促进剂中的应用等。在本发明中，显示痘苗病毒接种炎症组织提取物促进椎间盘细胞的N‑乙酰基半乳糖胺转移酶的表达。因此，痘苗病毒接种炎症组织提取物或含有该提取物的制剂作为椎间盘细胞的N‑乙酰基半乳糖胺转移酶表达促进剂等有用。

技术领域

本发明涉及痘苗病毒接种炎症组织提取物(以下，有时记作“本发明提取物”。)的新的医药用途等。更具体而言，涉及含有本发明提取物的N-乙酰基半乳糖胺转移酶(GalNAcT)表达促进剂等。

背景技术

椎间盘由髓核、纤维环、软骨终板这样的3种具有不论是生物化学还是物理学上都不同的特性的组织构成，通过髓核内丰富的蛋白多糖保持大量的水，具有椎间盘的约80％为水分的特征。椎间盘变性是腰痛的主要原因之一，并且关系到椎间盘突出或椎管狭窄症等的发病。伴随年龄增长的椎间盘变性的个人差异大，但据认为与髓核部中构成细胞的变化和由其造成的基质变化、之后所发生的纤维环结构的破裂与椎间盘变性有密切关系。人在60岁以后，椎间盘中的蛋白多糖含量从十多岁的65％降低到一半以下的30％左右，其结果，椎间盘所含的水分减少。伴随于此，容易发生由外部原因造成的结构破裂。

蛋白多糖是在核心蛋白的丝氨酸残基结合有糖质的四糖结合区域结合有多条以硫酸软骨素等二糖单元连接而成的多糖体(糖胺聚糖、GAG)的化合物。作为生物体成分具有多种功能性的蛋白多糖除了在主要的各种脏器、脑、皮肤、身体全体的组织中的细胞外基质和细胞表面存在以外，还作为软骨的主要成分存在。

GAG根据二糖的基本骨架的不同，被分类为(1)肝素、硫酸乙酰肝素、(2)硫酸软骨素、硫酸皮肤素、(3)硫酸角质素、(4)透明质酸的四个种类。它们的基本骨架受到以硫酸化为主的各种修饰。在大多数情况下，GAG以结合于核心蛋白的形式、即作为蛋白多糖存在。已知各种各样的糖转移酶和硫酸基转移酶参与GAG的生物合成。

硫酸软骨素是GAG的一种，作为聚集蛋白聚糖的侧链丰富地存在，其中，聚集蛋白聚糖为软骨的细胞外基质的主要构成成分。已知在椎间盘变性疾病或变形性关节病(OA)患者的软骨中，硫酸软骨素减少。

硫酸软骨素是N-乙酰基半乳糖胺(GalNAc)和葡糖醛酸(GlcUA)的二糖交替重复聚合而成的直链状的硫酸化糖链。该硫酸软骨素的糖链骨架的生物合成中，有2种N-乙酰基半乳糖胺转移酶参与。1种是将GalNAc转移到上述结合区域的末端的GlcUA残基上的N-乙酰基半乳糖胺转移酶1(GalNAcT1)，另一种是将GalNAc转移到二糖重复结构的GlcUA末端的N-乙酰基半乳糖胺转移酶2(GalNAcT2)。硫酸软骨素的生物合成从GalNAc由GalNAcT1转移到上述结合区域的末端的GlcUA残基开始。然后GlcUA由葡糖醛酸转移酶、接着GalNAc由GalNAcT2被交替转移，合成二糖的重复区域，糖链伸长。并且最后构成糖由硫酸基转移酶硫酸化而成为硫酸软骨素。这样，可知在硫酸软骨素的生物合成中，GalNAcT1参与糖链的合成开始，GalNAcT2参与糖链的伸长。即，GalNAcT1不参与硫酸软骨素的糖链的伸长，而与糖链数的增加相关。