[发明专利]一类海藻糖酶抑制剂及其制备方法

说明书

本发明属于农药技术领域，具体涉及一类海藻糖酶抑制剂及其制备方法。本发明合成的海藻糖酶抑制剂具有很好的海藻糖酶抑制活性。本发明化合物对水稻白叶枯病菌和辣椒枯萎病菌均具有较高的抑制率。本发明化合物解决了现有海藻糖酶抑制剂对昆虫体壁的穿透性差、竞争性不高、残留期过短问题，可作为海藻糖酶抑制剂类生物农药使用，且具有环境友好、安全、制备简单等优点，具有工业化的大规模应用前景。本发明首次采用含氟取代的氨基吡啶为原料制备海藻糖酶抑制剂，合成工艺简单，反应温度较低、反应时间短，并且后处理简单，经过简单的蒸除溶剂、重结晶、干燥即得到高纯的产品，反应收率高，能耗低，没有三废排放，是绿色的制备工艺。

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一类海藻糖酶抑制剂及其制备方法。

背景技术

随着农业现代化的进步，人工合成有机杀虫剂和抑菌剂来防治病虫害已成为提高农作物产量的主要手段之一，但是人工合成有机杀虫剂、抑菌剂具有毒性残留、使害虫产生抗药性，病虫害防治的成本越来越高等问题，治理农业生态污染和控制农产品农药残留超标压力加大。新型无公害绿色生物农药的研发已成为农药研究领域的热点，针对昆虫生理过程中特有的一些能源物质如海藻糖、几丁质、生长激素等确定为新的药物作用靶点，已成为农药研发的新途径。

海藻糖是由两个葡萄糖基通过ɑ-ɑ[1,1]糖苷键连接而成的一种非还原性二糖，它是为细菌、真菌以及许多无脊椎动物体内供能的物质。海藻糖水解酶(海藻糖酶trehalaseEC:3.2.1.28)可以专一性地将生物体内的海藻糖水解成两分子的葡萄糖；在昆虫飞行过程中，水溶性的海藻糖通过昆虫血淋巴运输到飞行肌细胞，被可溶性的和颗粒状的肌肉海藻糖酶水解成葡萄糖，进而参加体内的糖酵解，最终被氧化成二氧化碳和水，为昆虫的飞行提供能量。哺乳动物体内没有内源性海藻糖的存在，所以海藻糖酶是一个环境友好、安全、高选择性的靶标，任何能干扰海藻糖酶合成或沉积的物质都会对真菌和昆虫造成影响，海藻糖酶合成抑制剂成为医用抗真菌药物及农用杀虫、杀菌剂研究的热点。

昆虫体内海藻糖的合成需要吸收能量，一分子UDP-葡萄糖与一分子葡萄糖-6-磷酸经海藻糖-6-磷酸合成酶(TPS，EC：2.4.1.15)催化生成海藻糖-6-磷酸，随后由海藻糖-6-磷酸脂酶(TPP，EC：3.1.3.12)催化生成海藻糖。

针对具体的靶标酶，设计专一的抑制剂是当今研发高效、低毒、特异性强、对环境友好的新型农药的主要途径。目前的海藻糖酶抑制剂存在一定的问题，例如对昆虫体壁的穿透性差，竞争性不高，或者残留期过短。因此，研发具有选择性好、高效低用量、对环境友好、安全性高的农药具有重要的理论与实际意义。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供一类海藻糖酶抑制剂及其制备方法。

本发明的目的可通过以下技术方案来实现：

一种下式(I)所示的化合物：

其中，m、n相同或不同，彼此独立地选自1-4的整数。

根据本发明的实施方案，所述(I)化合物包括如下具体结构：

作为实例，所述式(I)化合物具体为：

本发明还提供上述式(I)化合物的制备方法，所述制备方法包括：化合物(IV)与化合物(V)进行反应，得到式(I)化合物；