[发明专利]一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种N‑亚硝基‑4‑氨基丁酸酯类化合物的合成方法，属于酯类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅串联反应，操作简便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反应在60℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。

技术领域

本发明属于酯类化合物的合成技术领域，具体涉及一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物同时包含高反应活性的亚硝基与酯基官能团，其作为重要的有机合成中间体，在生物制药、农药以及工业染料等领域均有着广泛的应用。目前，该类化合物的合成方法主要有：1)伯胺与溴代丁酸酯的亲核取代-亚硝化反应；2)取代甘氨酸与丙烯酸酯的迈克尔加成-脱羧-亚硝化反应；3)伯胺与4-氯代丁酰氯以及醇的双亲核取代-亚硝化反应等。虽然这些方法可以有效地合成N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应原料不易得到、反应条件苛刻以及合成步骤繁琐等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发合成N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法，该方法从简单易制备的原料出发，通过一锅串联反应直接得到N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物，具有操作方便、条件温和及底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将N-芳基取代哌啶类化合物1溶于醇溶剂中，然后加入氧化剂和亚硝酸叔丁酯(^tBuONO,TBN)，在空气气氛下于25-60℃反应制得N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物2，合成过程中的反应方程式为：

其中R¹为苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲基或苯基，R²为氢、甲基或苯基，氧化剂为2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐或2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶高氯酸盐，醇溶剂为C_1-5烷基醇。

进一步优选，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丁醇、异丁醇或异丙醇。

进一步优选，所述N-芳基取代哌啶类化合物1、亚硝酸叔丁酯与氧化剂的投料物质的量之比为1:2-4:1.5-2。

进一步优选，所述N-芳基取代哌啶类化合物1与醇溶剂的投料配比为0.2mmol:1mL。

本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅串联反应，操作简便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反应在60℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成提供了一种经济且实用的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1