[发明专利]多糖修饰的纳米硒复合物在恶性腹水治疗药物中的应用

说明书

本发明提供了多糖修饰的纳米硒复合物在制备治疗恶性腹水(MA)药物中的应用。本发明中所述的纳米硒复合物可以显著降低恶性腹水小鼠的腹水量，有效改善小鼠机体的活动状态，延长模型小鼠生存期，对恶性腹水具有很好的治疗效果。本发明所得的多糖修饰的纳米硒复合物原料廉价易得，合成方法简便易操作，治疗效果显著，适合大规模扩大合成，直至商业化。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，涉及多糖纳米硒复合物在制备治疗恶性腹水药物中的应用。

背景技术

恶性腹水是由各种恶性肿瘤(卵巢癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌等)引起的，导致液体在腹腔内积聚，致使腹腔内液体异常增多的现象，临床表现为腹部增大，食欲不振、活动受限、腹部不适和呼吸窘迫等。当恶性腹水发生时，多出现食欲不振、恶心、呕吐、呼吸困难、明显腹胀、下肢浮肿等症状，更严重时将会出现腹部质地坚硬，凹凸不平，腹压明显增大，呼吸严重困难，丧失劳动力，生活质量明显下降，最后导致死亡。恶性腹水的特征是恶性肿瘤所致的腹腔壁层腹膜发生弥漫性病变，导致腹壁膜上毛细血管通透性增大，进一步使血管内各种蛋白、细胞、细胞因子外漏到腹腔，形成腹腔积液，引起腹部增大、不适等问题。

由肿瘤导致的恶性腹水是高发性疾病，由于恶性腹水是很多癌症的并发症，且发展速度极快，预后较差，因此一旦发生恶性腹水的症状，则难以治愈，极大的影响生活质量，会对人类健康造成的很大的危害。恶性腹水的治疗目前并没有特效药物。临床上主要采用利尿、腹腔穿刺及置管引流、腹腔内化疗、免疫疗法、热疗等措施进行治疗，常用的药物包括顺铂、卡铂、洛铂、阿霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、阿霉素等，都有一定的副作用且只能缓解腹水带来的不适，不能从根本上进行治疗。利尿剂对恶性腹水一般疗效差，文献报道的有效率仅约44％(49/112)，目前尚无可靠方法能预测哪些患者将从利尿疗法中获益。腹腔穿刺及置管引流用于治疗恶性腹水已有很多年的历史，对各项临床研究的结果汇总发现，腹腔穿刺引流虽然可迅速缓解患者腹胀、腹痛及呼吸困难等症状，但不久后腹水又会回升，达到之前的水平，需要再一次的穿刺引流，给患者带来极大的痛苦。恶性腹水疾病病程快、病死率高、临床治疗措施匮乏，因此在深入了解其发病机制的基础上开发新型的治疗恶性腹水的药物迫在眉睫。

炎症因子在恶性腹水发生过程中具有重要作用。腹腔内炎症严重时，腹腔内产液增多，吸收减少，进而形成炎性腹腔内积液。目前研究表明恶性腹水构成因素还与炎症因子密切相关，如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素-α(IFN-α)等在恶性腹水的形成中起重要作用^[1]。IL-6可通过体液免疫、细胞免疫功能介导全身炎症反应，有研究显示^[2-3]癌性腹水患者中IL-6水平明显升高，且与腹腔化疗疗效有密切关系^[4]。单纯化疗药治疗虽可暂时控制腹水形成，停药后会反复发作，具有顽固、量大、反复出现的特点。以上研究也表明，单纯的杀灭肿瘤细胞并不能从根本上缓解恶性腹水。

长期以来，硒作为一种参与生命活动的重要营养元素被人们所重视，目前对硒的研究有很多，其具有多种药理活性：诱导氧化致凋亡、调节机体免疫功能、调控癌基因与抗癌基因的表达、阻断癌细胞分裂增殖的信息传递、通过氧化胁迫破坏癌细胞线粒体的功能、阻断癌细胞的能量供应、抑制肿瘤新生血管的生成等。与其他形式的硒相比，纳米硒颗粒具有更好的药理活性，且毒性较小。此外纳米硒颗粒可以利用多糖，蛋白质等进行多种功能化的修饰，增强其稳定性格并且提高其药理活性。到目前为止，多糖修饰的纳米硒复合物在恶性腹水中的应用尚无明确报道。

上述背景中涉及的参考文献：

[1].黄宁.炎症因子与肿瘤[J]中国民族民间医药，2010,19(9):87-89