[发明专利]一种马钱子碱可溶性微针、制备方法及检测方法和应用

说明书

本发明涉及一种马钱子碱可溶性微针，由马钱子碱0.012002份～0.012010份,硫酸软骨素0.998份～1.006份，聚乙烯吡咯烷酮0.997份～1.005份组成,本发明是采用真空减压法制备可溶性微针，采用高效液相色谱法测定样品中马钱子碱含量和体外透皮效果,制备的马钱子碱可溶性微针形态学和机械性能良好，解决了药物难以透过角质层的难题、解决了马钱子碱在治疗类风湿性关节炎疾病方面有效剂量与中毒剂量十分接近、严重限制了其在临床上的应用的问题；本发明制备的马钱子碱可溶性微针能够显著减轻踝关节部位滑膜上皮增生与软骨侵蚀，维持关节间隙，对大鼠RA具有良好的治疗作用；建立的马钱子碱含量测定方法简单准确，可行度高。

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种马钱子碱可溶性微针、制备方法及检测方法和应用。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是当今社会对人类影响最大的疾病之一，有着致残率高(仅次于疟疾等疾病)、发病率高(在全世界平均约为0.5％～1.0％)、复发率高等特点，而且当前药物副作用大，至今尚无治疗RA的特效的药物及方法，因此，研究一种高效低毒的治疗类风湿性关节炎的药物是当今社会亟待解决的问题。

有学者研究表明马钱子碱(Bru)在治疗炎症方面有显著疗效，是治疗RA的一种理想药物，对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞的增殖有良好的抑制作用。然而，Bru具有毒性，虽然毒性仅为马钱子的1/20，但组织亲和性高，给药后能迅速向组织内分布至各个器官，特别是能穿透血脑屏障后引发中枢系统的毒性，严重中毒时会致患者死亡。

王绚.优化马钱子碱总生物碱的经皮给药制剂研究[D].南京中医药大学，2012(04)报道了经皮给药过程中，降低中枢毒性的同时也可能会降低中枢镇痛作用，但对外周镇痛作用的影响极小，因此经皮给药是使马钱子碱增效减毒的理想手段。

胡巍，陈军，蔡宝昌,等.马钱子碱经皮给药的镇痛作用[J].中华中医药学刊，2008，26(2):385-386但Bru经皮吸收后即可被快速消除，半衰期(t_1/2)短，极不利于其发挥药效。毒性大和半衰期短这两大特点限制了马钱子碱在临床上的应用。

吴玉，等.马钱子碱传递体的体外透皮与促渗性质研究[J].中国中药杂志，2016,41(16)：3009-3015有研究者将Bru开发成贴剂、微乳、囊泡及脂质体。

经皮给药可延长药物的释放时间，克服了半衰期短的问题，然而角质层这层屏障始终还是阻止了部分药物透过皮肤，难以达到高效的目的。

微针阵列是新兴的一种经皮给药技术，它能刺穿皮肤角质层而不触及到疼痛神经，能提高患者依从性。微针可分为中空微针和实心微针两大类，中空微针相当于排成阵列的注射针头，刺入皮肤后药物从各针管内释放出来从而发挥药效。实心微针又可分为生物可降解性微针、皮肤预处理微针和药物涂层微针3种类型。

本发明设计采用高分子材料硫酸软骨素和聚乙烯吡咯烷酮为基质并采用真空减压法将马钱子碱制备成生物可降解微针，采用高效液相色谱法测定样品中马钱子碱含量和体外透皮效果,制备的马钱子碱可溶性微针形态学和机械性能良好，解决了药物难以透过角质层的难题、解决了马钱子碱在治疗类风湿性关节炎疾病方面有效剂量与中毒剂量十分接近、严重限制了其在临床上的应用的问题；本发明制备的马钱子碱可溶性微针能够显著减轻踝关节部位滑膜上皮增生与软骨侵蚀，维持关节间隙，对大鼠RA具有良好的治疗作用；建立的马钱子碱含量测定方法简单准确，可行度高。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种马钱子碱可溶性微针。

本发明的另一目的是为了提供一种马钱子碱可溶性微针的制备方法。

本发明的另一目的是为了提供一种马钱子碱可溶性微针的检测方法；

本发明的另一目的是为了提供一种马钱子碱可溶性微针在治疗类风湿性关节炎疾病方面的应用。