[发明专利]一种用于治疗癫痫的双丙戊酸钠缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗癫痫的双丙戊酸钠缓释片，其特征在于，由如下重量份的原料制成：双丙戊酸钠40‑50份、离子化氨基环糊精基乙烯基吡咯烷酮‑油酰胺MEA磺基琥珀酸酯二钠‑乙烯乙醇酸改性氨基羟基丙基纤维素共聚物双丙戊酸盐15‑20份、致孔剂3‑5份、填充剂3‑8份、甘油1‑4份、润滑剂1‑3份、水5‑10份。本发明还公开了所述双丙戊酸钠缓释片的制备方法。本发明公开的双丙戊酸钠缓释片治疗效果好，疗效稳定、作用持久、给药方便、缓释性能佳，制备工艺简单、原料来源丰富、用药顺应性好、毒副作用小，使用安全。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种用于治疗癫痫的双丙戊酸钠缓释片及其制备方法。

背景技术

癫痫是一种反复发作、病程迁延、突发性大脑机能失调的慢性疾病。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。癫痫是人类最古老的疾病之一，根据放电神经元所在部位的不同，临床表现也不尽相同，发作类型分为部分性发作、全面性发作、全面强直阵挛性发作。它属于中枢神经系统疾病，是一种慢性疾病，可迁延数年、甚至数十年之久，因而可对患者身体、精神、婚姻以及社会经济地位等，造成严重的不良影响，给患者及其家庭带来了极大的痛苦。因此，医药界亟需开发一种治疗癫痫病的药物，以此减少患者及其家庭的痛苦。

双丙戊酸钠是一种用于治疗癫痫、双相情感障碍和偏头痛的药物，是由等摩尔比的丙戊酸与丙戊酸钠组成的低聚体，该物质不仅具有与丙戊酸和丙戊酸钠相同的治疗性能，而且克服了丙戊酸和丙戊酸钠作为经典抗癫痫药物所具有的缺点：丙戊酸在常温下为液体，不易制成口服方便的固体制剂；丙戊酸钠极易吸潮，制成的药物制剂的稳定性差。但是双丙戊酸钠很容易聚集，长期放置的过程中极易结块，同时双丙戊酸钠熔点在90～100℃，在压片的过程中极易粘冲，导致难以连续化生产；另一方面，由于双丙戊酸钠普通剂型释药速率过快使血药浓度峰值偏高，易产生副作用，尤其以胃肠道反应最为常见；由于主要用药人群为癫痫患者，病人往往不能很好自我控制按时服药，普通剂型在给药中常常出现漏服等情况从而使得治疗效果下降或不明显。

为了延缓药物从药剂中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，起到更好的治疗效果，目前，临床上主要通过双丙戊酸钠缓释片治疗。目前，双丙戊酸钠缓释片多采用湿法制粒工艺，以羟丙基甲基纤维素为骨架材料，添加磷酸氢钙、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉等，采用高浓度乙醇作为润湿剂制粒。但是，该双丙戊酸钠缓释片的原料及工艺使得制粒和干燥时间较长，羟丙基甲基纤维素遇水或酒精后会变得非常粘稠，容易结块，干燥后的颗粒非常坚硬，不易于整粒；制得的双丙戊酸钠缓释片会出现色斑和麻点、外观较差，影响市场推广。另外，羟丙基甲基纤维素价格昂贵，这些缺陷阻碍了双丙戊酸钠缓释片的进一步发展。

因此，开发一种治疗效果好，疗效稳定、作用持久、给药方便、缓释性能佳，制备工艺简单、原料来源丰富、用药顺应性好、毒副作用小的双丙戊酸钠缓释片势在必行。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供一种用于治疗癫痫的双丙戊酸钠缓释片，该双丙戊酸钠缓释片治疗效果好，疗效稳定、作用持久、给药方便、缓释性能佳，制备工艺简单、原料来源丰富、用药顺应性好、毒副作用小，使用安全。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种用于治疗癫痫的双丙戊酸钠缓释片，由如下重量份的原料制成：双丙戊酸钠40-50份、离子化氨基环糊精基乙烯基吡咯烷酮-油酰胺MEA磺基琥珀酸酯二钠-乙烯乙醇酸改性氨基羟基丙基纤维素共聚物双丙戊酸盐15-20份、致孔剂3-5份、填充剂3-8份、甘油1-4份、润滑剂1-3份、水5-10份。

进一步地，所述致孔剂选自聚维酮、淀粉、微晶纤维素、蔗糖中的一种或几种。

进一步地，所述填充剂选自乙基纤维素、乳糖、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙中的一种或几种。

进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。