[发明专利]一种尼美舒利固体分散微粉的用途

说明书

本发明公开了一种尼美舒利固体分散微粉的用途，所述尼美舒利固体分散微粉以聚维酮(PVPK30)和羟丙甲纤维素(HPMC)为尼美舒利的分散载体材料，通过超临界流体结晶制备而成，其用于制备药物，所述药物用于疼痛和发热的症状治疗，所述药物以尼美舒利计，用法用量为口服，0.01～0.05g每日。尼美舒利制备成尼美舒利固体分散微粉，饱和溶解度可达尼美舒利原料药的5倍以上，制备成制剂可快速溶出，经试验验证，仅需较低剂量即可实现现有制剂同样的疗效。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种尼美舒利固体分散微粉的用途。

背景技术

尼美舒利(Nimesulide)是一种非甾体类抗炎药，具有良好的抗炎、镇痛和退热作用，是世界上第一个上市的强选择性环加氧酶抑制剂，临床上用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、呼吸道炎症、术后疼痛和水肿、发热等疾病。国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快，但因担忧其不良反应或不当使用，限制了其临床应用。

临床研究发现，尼美舒利的不良反应与其剂量密切相关，临床上建议使用最小的有效剂量、最短的疗程，以减少药品不良反应的发生。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尼美舒利的固体分散微粉，其用于制备药物，所制备的尼美舒利制剂有效剂量显著降低。

为解决上述技术问题，本发明公开了一种尼美舒利固体分散微粉的用途，所述尼美舒利固体分散微粉以聚维酮(PVPK30)和羟丙甲纤维素(HPMC)为尼美舒利的分散载体材料，通过超临界流体结晶制备而成，其用于制备药物，所述药物用于疼痛和发热的症状治疗，以尼美舒利计，用法用量为口服，0.01～0.05g每日。用法可为餐后服用，每日二次，优选用法用量为餐后口服，一次0.01g，每日二次。

所述尼美舒利固体分散微粉，优选尼美舒利与PVPK30及HPMC的重量百分比为20％∶40％∶40％。

所述尼美舒利的固体分散微粉，可通过如下步骤制备：

1)在尼美舒利和PVPK30及HPMC的混合物中加入含0.1％体积比分析纯盐酸的二氯甲烷/甲醇的混合溶剂，完全溶解；

2)液化CO₂由高压泵经对称的两个通道与溶液通道成45°或60°连续引入超临界流体结晶设备体系的高压结晶釜内，通过加热装置和压力调节阀调控釜内温度为35-50℃和压力为75-88bar；

3)通过中间溶液通道先通入含0.1％体积比分析纯盐酸的二氯甲烷/甲醇的混合溶剂，体系达到平衡后，将混合溶剂更换为步骤1)配置的溶液连续进样，溶剂快速与超临界CO₂充分混合并经釜底流出回收，形成的溶质颗粒沉降于结晶釜底部；

4)进样结束后，继续通入CO₂ 10-30min以除去残留的有机溶剂，随后泄压，收集高压釜内样品，得尼美舒利的固体分散微粉。

所述尼美舒利固体分散微粉优选制备步骤1)中混合溶剂二氯甲烷/甲醇的体积比为3∶1，溶液浓度为50mg/mL；所述步骤2)中CO2流率为100mL/min；溶液流速为2mL/min，压力为80bar；温度为40℃。

其制备的药物可为颗粒剂，片剂、胶囊剂或混悬剂，制备颗粒剂，片剂、胶囊剂或者混悬剂时可加入稀释剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、表面活性剂中的一种或多种。

尼美舒利制备成尼美舒利固体分散微粉，饱和溶解度可达尼美舒利原料药的5倍以上，制备成制剂可快速溶出，经试验验证，仅需较低剂量即可实现现有制剂同样的疗效。

附图说明

图1为尼美舒利原料药的电子显微镜扫描图谱；

图2为尼美舒利无定型固体分散微粉的电子显微镜扫描图谱；