[发明专利]调控一碳代谢影响肿瘤干细胞干性的物质的应用

权利要求书

1.一种调控一碳代谢影响肿瘤干细胞干性的物质在制备治疗胃癌产品中的应用，其特征在于，所述抑制调控一碳代谢影响肿瘤干细胞干性的物质为miRNA6778-5p shRNA或SHMT1 shRNA或经修饰的miRNA6778-5p shRNA或经修饰的SHMT1 shRNA；所述物质的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示；所述治疗胃癌产品的功能选自下述中的至少一种：1）下调SHMT1基因表达和/或蛋白活性；2）维持YWHAE对c-MYC的抑制作用；3）降低胃癌干细胞的干性；4）降低对抗癌药物的耐药性；5）抑制癌细胞的生长和转移；6）促进癌细胞的凋亡。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗癌药物为5-氟尿嘧啶。

3.根据权利要求1所述的应用，所述miRNA6778-5p来源于SHMT1内含子，所述miRNA6778-5p的pre-miRNA的3’末端与其宿主基因SHMT1的5号内含子中的剪接受体相匹配，并且miRNA6778-5p的pre-miRNA结构通常在剪接受体区域富含嘧啶碱基，且miRNA6778-5p的pre-miRNA 3’末端有碱基突出。

4.一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于，包括作为活性成分的调控一碳代谢影响肿瘤干细胞干性的物质，所述调控一碳代谢影响肿瘤干细胞干性的物质为miRNA6778-5pshRNA或SHMT1 shRNA或经修饰的miRNA6778-5p shRNA或经修饰的SHMT1 shRNA，所述物质的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示，所述药物组合物具有下述至少一种功效：

1）下调SHMT1基因表达和/或蛋白活性；2）维持YWHAE对c-MYC的抑制作用；3）降低胃癌干细胞的干性；4）降低对抗癌药物的耐药性；5）抑制癌细胞的生长和转移；6）促进癌细胞的凋亡。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，所述miR6778-5p来源于SHMT1内含子，所述miRNA6778-5p的pre-miRNA的3’末端与其宿主基因SHMT1的5号内含子中的剪接受体相匹配，并且miRNA6778-5p的pre-miRNA结构通常在剪接受体区域富含嘧啶碱基，且miRNA6778-5p的pre-miRNA 3’末端有碱基突出。

6.一种体外非治疗性抑制胃癌细胞生长的方法，其特征在于，使用权利要求4-5任一项所述的药物组合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法为在添加所述调控一碳代谢影响肿瘤干细胞干性的物质的条件下，培养胃癌细胞，抑制SHMT1基因表达和/或蛋白活性，从而抑制胃癌细胞生长。