[发明专利]一种石杉碱甲组合物片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种石杉碱甲组合物片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该石杉碱甲片剂由石杉碱甲、填充剂、崩解剂和润滑剂等组分制备而成。本发明还提供上述组合物的制备方法，石杉碱甲溶解在95％乙醇中，将稀释剂和崩解剂混合均匀，喷入石杉碱甲乙醇溶液，搅拌均匀，60℃干燥，整粒，加润滑剂混合均匀，压片。本发明提供的石杉碱甲片剂具有含量均匀，溶出迅速，质量和稳定性良好等特点；且制备方法步骤简单，工艺稳定可靠，能够满足制剂大生产的要求。

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种石杉碱甲药物组合物及其制备方法。

背景技术

石杉碱甲(huperzine A，Hup A)是从多年生蕨类植物蛇足石杉中提取分离得到的一类石松类生物碱，是一种强效的可逆的ChEIs，对乙酰胆碱酯酶具有更强大的选择性抑制作用，并且具有促进小鼠学习和记忆的作用。是仅有几个由中国科学家首先发现的药物之一。Hup A的化学结构独特，具有口服生物利用度高、易通过血脑屏障、多靶点作用、作用时间长，而且多次给药不会产生耐受性等特点。目前Hup A已广泛运用于临床，并已有多个产品上市，片剂如哈伯因、双益平，胶囊剂如富伯信，注射剂如瑞立速。石杉碱甲的治疗剂量极小，一般口服一次100～200μg,市售片剂规格为50μg，片重约为60mg，主药仅占整个制剂重量的0.08％(wt)，因此在生产时容易产生含量不均匀的问题。石杉碱甲对光及湿热不稳定，且和大多数辅料有配伍禁忌。我们在研究中发现石杉碱甲口服固体制剂很不稳定，易发生降解。通过对市售口服片剂的有关物质进行检测，发现有关物质接近4％的限度。由于石杉碱甲口服固体制剂中有关物质的增加可能会影响治疗效果甚至产生不良反应。因此，保证石杉碱甲口服固体制剂中有效成分的稳定性和控制有关物质的量具有重要的意义。

中国专利CN101721416B通过在处方中加入pH调节剂增加片剂的稳定性，加速3个月有关物质小于4％，但由于在制备中引入了稀酸，这种方法解决了生产时石杉碱甲的溶解问题和部分分散问题，但却因为引入稀酸而对生产设备产生了腐蚀。

中国专利200710093156.9采用冷冻干燥法制备石杉碱甲冻干分散体以提高制剂的稳定性。然而，该法实际解决的仅是生产过程中避免湿热对石杉碱甲产生的负面影响，并未从根本上解决石杉碱甲受光照等的影响问题，更没有解决与辅料之间的配伍禁忌问题；此外，冷冻干燥法本身的生产费用较高，采用此法生产，产品成本必将升高。

中国专利CN101991859将石杉碱甲制备成β-环糊精包合物从而提高制剂的稳定性，但影响包合工艺的因素较多，存在包合率不高的问题，同时环糊精包合技术大多停留在研究阶段，不适宜工艺化大生产，实际应用和有关产品较少。

由此可见，现有技术中均未从根本上解决石杉碱甲片剂稳定性差的问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种含有石杉碱甲的药物组合物。

该药物组合物具有含量均匀，溶出迅速，且质量和稳定性显著提高；制备方法步骤简单，工艺稳定可靠，适宜大批量工业生产。

本发明所述的药物组合物，由以下单位为重量百分比的成分组成：

石杉碱甲0.08-0.25％，

稀释剂为90-98％，

崩解剂为0-9％，

润滑剂为0.5-1％，

其中，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙中的一种或多种；优选地，所述的稀释剂为无水磷酸氢钙。

其中，所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；优选地，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。

其中，所述润滑剂选自硬脂酰富马酸钠、微粉硅胶中的一种或几种，优选地，所述的润滑剂为硬脂酰富马酸钠。