[发明专利]梓醇在制备降低核苷类药物所产生的线粒体毒性的药物中的应用

说明书

本发明主要涉及梓醇在制备降低核苷类药物所产生的线粒体毒性的药物中的应用，特别是在制备降低核苷类药物对肝脏产生的线粒体毒性的药物中的应用。

技术领域：

本发明主要涉及梓醇在制备降低核苷类药物所产生的线粒体毒性的药物中的应用，特别是在制备降低核苷类药物对肝脏产生的线粒体毒性的药物中的应用。

背景技术：

梓醇是一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物，具有抗癌、神经保护、抗炎、缓泻、利尿、降血糖等多种药理活性。此外，有研究表明在暂时缺血情况下，梓醇有显著的神经保护功能，并发现梓醇能激活脑神经元，可以治疗因外伤、代谢障碍、脑缺血和帕金森氏病等引起的脑神经性疾病。

核苷类药物是临床用于治疗艾滋病病毒、乙型肝炎病毒、丙肝病毒、疱疹病毒等感染性疾病以及肿瘤的主要药物。在目前使用的抗病毒药物中近50％是核苷类药物。扎西他滨、阿糖胞苷(Cytarabine)、去氧氟尿苷 (Doxifluridine)等抗肿瘤药都属于核苷类药物。目前核苷类药物的主要应用领域主要包括：

1.抗病毒药物

核苷类抗病毒药物品种繁多，结构多样，其抗病毒的机制是破坏病毒转录，干扰或终止病毒核酸的合成，目前主要应用于抗疱疹病毒、HIV、 HBV、流感和呼吸系统病毒等DNA和RNA病毒的感染性治疗。

2.抗肿瘤药物

目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种，例如阿糖胞苷、去氧氟尿苷等，它们的主要作用是干扰肿瘤的DNA合成，或者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成，从而达到治疗肿瘤的效果。

3.抗真菌类药物

具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用，例如灰黄霉素、5氟胞嘧啶，其中有部分产品对多种真菌具有抑制作用，而且对哺乳动物几乎无毒性。

4.抗抑郁药物

核苷类药物，比如依非韦伦、帕罗西汀、依非韦伦等可以用于治疗神经系统疾病，有非常强的抗抑郁作用，有的药物同时可以用作治疗关节疾病的镇痛剂，对脑血管功能障碍也有效。

然而，随着核苷类似物的长期和广泛应用，不良反应已不限于病毒变异和停药反弹发生的急性肝衰竭，还可以发生与线粒体毒性相关的肌病、周围神经病、急性胰腺炎、高乳酸血症、乳酸性酸中毒、肾脏损害和横纹肌溶解症等，严重者可致死。目前已被批准进入市场的核苷类药物有拉米夫定、阿德福韦酯(贺维力)、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、阿昔洛韦、利巴韦林、扎西他滨，长期服用都可有轻重不等的不良反应。这些不良反应包括上呼吸道感染样症状：头痛、恶心、身体不适，全身无力；胃肠道反应：轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐、胃肠胀气、胰腺炎；代谢系统症状：低磷酸盐血症(1％发生率)；脂肪蓄积和重新分布：包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合征，以及可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等；皮肤症状：药疹。

上述核苷类药物的作用机理，主要是通过抑制病毒DNA聚合酶的活性导致病毒DNA或RNA链的终止，但同时由于病毒DNA聚合酶与人细胞核DNA聚合酶β、抑制线粒体DNA(mtDNA)聚合酶γ之间的相似性，上述药物在抑制病毒的同时也会造成患者体内核DNA缺陷或者细胞内线粒体mtDNA降低，从而出现一些与线粒体损伤相关的不良反应，如肝毒性、中毒性肾损伤、肌病、乳酸酸中毒、周围神经病等。

本发明申请人通过大量实验和研究，发明了梓醇在用于制备降低核苷类药物所产生的线粒体毒性的药物中的应用，特别是在用于制备降低核苷类药物对肝脏产生的线粒体毒性的药物中的应用。

发明内容：

本发明的目的在于梓醇用于制备降低核苷类药物所产生的线粒体毒性的药物中的应用，特别是在用于制备降低核苷类药物对肝脏产生的线粒体毒性的药物中的应用。