[发明专利]一种顺磁性纳米材料、其制备方法和作为核磁共振造影剂的用途有效
申请号: | 201910144959.5 | 申请日: | 2019-02-27 |
公开(公告)号: | CN109939245B | 公开(公告)日: | 2021-08-03 |
发明(设计)人: | 周治国;王熙游;王晨晨;杨红;杨仕平 | 申请(专利权)人: | 上海师范大学 |
主分类号: | A61K49/06 | 分类号: | A61K49/06;A61K49/18 |
代理公司: | 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 | 代理人: | 胡永宏 |
地址: | 200234 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 顺磁性 纳米 材料 制备 方法 作为 核磁共振 造影 用途 | ||
1.顺磁性纳米材料,其特征在于,是以Gd6(OH)2(FluPO3)3(tBuCO2)10(H2O)6为核、以双亲性嵌段高分子聚苯乙烯-co-聚马来酸-co-聚乙二醇为壳的Gd6-PSMA-PEG顺磁性纳米粒子,其水合粒径为110nm、干燥后粒子粒径为85–86nm,Zeta表面电位为-32mV,纵向弛豫率59.02mM-1s-1,在干燥状态下具有重元素钆的纳米粒子内层粒径为45–46nm;其中,
所述Gd6(OH)2(FluPO3)3(tBuCO2)10(H2O)6中,FluPO3为2,7-二叔丁基-9-(9-甲基)芴基膦酸根离子,tBuCO2为2,2-甲基丙酸根离子,其晶体结构中一个Gd6簇合物分子内存在6个钆原子。
2.权利要求1所述顺磁性纳米材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)Gd6的合成:称取0.0374g FluPO3H2即2,7-二叔丁基-9-(9-甲基)芴基膦酸、0.1532g[Gd2(tBuCO2)6(tBuCO2H)6]即十二(2,2-二甲基丙酸)二钆和0.0408g tBuCO2H即2,2-二甲基丙酸,在慢搅拌下分别溶于8mL乙腈和8mL二氯甲烷,常温搅拌反应24小时后过滤静置,室温挥发,得无色透明大块菱形晶体Gd6簇合物;
(2)PSMA-PEG的制备:取4mg分子量1600的聚苯乙烯-co-聚马来酸酐共聚物与2.5mg分子量500的氨基聚乙二醇,两者的摩尔比为1:2,溶于4mL四氢呋喃中,60℃回流反应24小时,得PSMA-PEG;
(3)Gd6-PSMA-PEG顺磁性纳米粒子的制备:将1.625mg上述PSMA-PEG、0.4mgGd6溶解在5mL四氢呋喃中,两者的摩尔比为5:1,搅拌5min后超声30分钟,在超声条件下快速加入10mL纯水,继续超声30分钟;将所得混合液放入截留分子量为8000–14000道尔顿的透析袋中透析,得到Gd6-PSMA-PEG顺磁性纳米粒子的水溶液。
3.权利要求1所述的Gd6-PSMA-PEG顺磁性纳米粒子在制备核磁共振造影剂中的用途。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,所述Gd6-PSMA-PEG顺磁性纳米粒子作为核磁共振T1加权造影剂。
5.根据权利要求3或4所述的用途,其特征在于,所述Gd6-PSMA-PEG顺磁性纳米粒子的使用量为0.01mmolGd/kg体重。
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