[发明专利]一种丙硫菌唑的新合成方法

说明书

本发明涉及一种丙硫菌唑的新合成方法，它提供了一个从不保护肼中间体盐的形式出发，在原甲酸三甲酯或其等价物作用下，经过一步化学反应，直接生成丙硫菌唑。相比现有技术，该新合成方法大大减少了物料数量的使用，减少了三废处理的环保问题，并且简化生产工艺，可以缩短生产时间。

技术领域

本发明涉及一种新型广谱三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑的合成领域，具体涉及 丙硫菌唑的新合成方法。

背景技术

丙硫菌唑是拜耳公司开发的新型三唑硫酮类杀菌剂(US5789430A)。其结构 式如下式1：

目前丙硫菌唑的现有合成技术可以分为两大类。第一类是基于三氮唑2的直 接硫化反应。

US5789430和US6172236公开了三氮唑2与硫磺直接加热作用生成丙硫菌唑 的方法，这类反应存在反应温度高(大于140℃)，以及产生丙硫菌唑的区域异 构体等温问题而不利于生产。US5789430公开了用三氮唑2与n-BuLi作用拔氢 再与硫磺作用生成丙硫菌唑的方法。该方法需要严格无水无氧条件，导致生产成 本较高，同时该反应需要两个当量的n-BuLi，造成物料成本较高。

现有合成技术的第二类方法是用酰基保护的肼中间体3或不保护肼中间体 及其盐的形式4作为可分离的起始物料，通过环合反应生成三氮唑结构或其前体 并在环合的同时引入硫。

CN106986838A公开了由酰基保护的肼中间体3，依次与强碱作用，再与甲醛 水溶液，NaSCN和NaHSO4作用生成三唑硫酮的前提化合物5，再经过氧化生成丙 硫菌唑1。而US6201128和US6559317公开了以肼中间体或其盐的形式4与甲醛 水溶液，NH4SCN等作用生成5，再经过氧化步骤生成1。从4(或其游离碱)出 发，还有US6271389公开的技术，先反应生成6，再转化为1，以及CN105949137A 公开的技术先反应生成7，再转化为1。这类方法的特点是引入硫的环合反应条 件温和，但这类方法从酰基保护的肼中间3或不保护肼中间体及其盐的形式4 开始，均需要经过两步独立的化学反应生成丙硫菌唑1。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述背景问题中提出的问题，提供一种一步化学反 应的丙硫菌唑的新合成方法，该新合成方法大大减少了物料数量的使用，减少了 三废处理的环保问题，并且简化生产工艺，可以缩短生产时间。

为了达到上述目的，本发明提供了一种丙硫菌唑的新合成方法，其通式表示如下：

其中底物为8的盐类，比如HCl,H₂SO₄,MsOH,TsOH,TfOH,HOAc的盐,或 其游离碱的形式；

其中R为甲基，乙基，或其它脂肪类烷基；

MSCN为硫氰化物的盐，可以为铵盐，或钾，钠，锂盐等。

优选为：

它是把底物盐酸盐中间体4溶于甲醇，与KSCN和原甲酸三甲酯或其等价物 在室温下作用直接生成1。

相比已经公开的由4到5再转化为1的现有技术，该新技术的关键是用到比 甲醛高一个氧化态的原甲酸三甲酯或其等价物作为反应物料来进行环合反应，这 样的环合反应直接生成带有三唑硫酮的双键结构，而不需要像前者再经过氧化步 骤获得三唑硫酮的双键。

本发明提供了一个从不保护肼中间体盐的形式4出发经过一步化学反应，直 接生成丙硫菌唑1。相比现有技术，该新合成方法大大减少了物料数量的使用， 减少了三废处理的环保问题，并且简化生产工艺，可以缩短生产时间。

具体实施方案