[发明专利]一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮衍生物及其制备方法，使用当量的碱，以Togni试剂和N‑甲基‑N‑烯丙基苯甲酰胺为反应物，DMF作为溶剂，温度控制在80‑100℃，反应12‑24 h后经柱层析分离得到三氟甲基取代二氢异喹啉酮产物。本发明首次提供了一种以廉价易得的N‑甲基‑N‑烯丙基苯甲酰胺为起始原料，无需外加过渡金属催化剂，高效合成二氢异喹啉酮三氟甲基衍生化合物的新方法。该方法具有反应条件温和、操作简单等优势。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮的制备。

背景技术

三氟甲基存在于很多生物活性分子当中，它具有增强分子的化学与代谢稳定性、改善亲脂性、以及提高与生物大分子结合的选择性等特性。因此，在有机小分子中引入三氟甲基的合成方法受到了有机化学家和药物化学家的广泛关注。本发明首次提出了一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮的制备方法，提供一种温和、廉价的方法合成三氟甲基取代二氢异喹啉酮。该合成方法反应条件温和，在80-100℃条件下空气中敞开体系操作，简便安全，原料和碱廉价易得，是一种环境友好的合成方法。

发明内容

实现本发明的技术方案是：一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮，其结构如下：

其中，R¹为氯、溴、碘、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、叔丁基；R²为甲基、乙基、异丙基、叔丁基；R³为氢、甲基、酯基。

所述三氟甲基取代二氢异喹啉酮的制备方法，步骤如下：将N-甲基-N-烯丙基苯甲酰胺、Togni试剂、醋酸钠加入反应管中恒温加热搅拌反应，得到三氟甲基取代二氢异喹啉酮。

所述N-甲基-N-烯丙基苯甲酰胺的结构如下：

其中，R¹为氯、溴、碘、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、叔丁基；R²为甲基、乙基、异丙基、叔丁基；R³为氢、甲基、酯基。

所述溶剂为DMF，碱为醋酸钠。

所述N-甲基-N-烯丙基苯甲酰胺、Togni试剂、醋酸钠的摩尔比为1：（1-2）：（2-3）。

所述的反应温度为80-100 ℃，反应时间为12-24 h。

本发明所述制备方法的反应通式如下：

。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮的制备方法，所述方法直接在空气中进行，使用廉价易得的原料高效合成三氟甲基取代二氢异喹啉酮产物。该方法所涉及的操作简便安全、具有反应条件温和、经济性好、环境友好的优点。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

三氟甲基取代二氢异喹啉酮的制备方法，步骤如下：

在10 mL反应管中加入N-甲基-N-（2-甲基烯丙基）苯甲酰胺（0.5 mmol），Togni试剂（0.6 mmol），醋酸钠（1.5mmol），于80℃下搅拌12小时，柱层析硅胶分离得到最终产物，以N-甲基-N-（2-甲基烯丙基）苯甲酰胺摩尔量为100 %计，终产物产率91 %。

具体结构如下：