[发明专利]一种抑制circ_0001017表达的siRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制人circ_0001017环状RNA表达的核苷酸及其应用，其特征是：所述的核苷酸特异性结合于人circ_0001017环状RNA，所述核苷酸的序列由AUAGAUUACUUCGCACUGGUUCC序列或者互补序列中的18‑23个连续核苷酸序列组成，特别是其包含序列：AUAGAUUACUUCGCACUGG和AGAUUACUUCGCACUGGUUCC。本发明抑制人circ_0001017环状RNA，能够有效抑制A549和MBA‑MD‑231细胞中circ_0001017环状RNA表达，与抗肿瘤药物联合可以增加其抑制其生长和增殖，从而有效治疗多种肿瘤。

技术领域

本发明属于医学材料技术和药物领域 ，具体地本发明涉及一种环状RNAs核苷酸，尤其是涉及人环状RNAs核苷酸。该核苷酸可与circ_0001017互补，从而抑制人circ_0001017的表达，与其他抗肿瘤药物其起到抗肿瘤的作用。

背景技术

CircRNAs是一种普遍的其分子呈封闭环状结构的RNA，可由外显子或内含子、非编码RNA等环化形成。ADAR1、QKI、 FUS、 HNRNPL和DHX9等参与了circRNAs形成过程的调控。CircRNAs通过多种方式发挥作用，研究表明circRNAs含有miRNA应答元件可以竞争性结合miRNA，通过影响miRNA方式调节基因表达的；有的circRNAs可与小核糖核蛋白相互作用，调控基因的转录； 部分circRNAs可以调节pre-mRNA的剪接，改变mRNA含量，从而影响蛋白质的产量。在细胞的生长、增值、分化、周期调控和应激等多个过程中circRNAs均起重要作用，其表达变化与神经系统疾病、糖尿病、冠心病以及多种癌症的发生、发展、和预后密切相关。

RNA干扰(RNA interference，RNAi)技术利用双链小RNA高效、特异性降解细胞内同源RNA从而沉默靶基因，从而实现干扰靶基因的功能。

近年，尽管临床上肿瘤的联合疗法得到普及，但是联合疗法对肿瘤患者的5年生存率提高不大，中晚期患者生存率更低，约为20％。部分化疗药物副作用大限制了药物的运用。因此，寻找更安全有效的靶向性联合疗法是提高肿瘤患者生存的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够特异高效地抑制circ_0001017表达的siRNA及其应用。

本发明的目的是这样实现的，包括合成核苷酸的序列由AUAGAUUACUUCGCACUGGUUCC(SEQ ID NO.1)序列中的18-23个连续核苷酸序列组成或者互补序列中的18-23个连续核苷酸序列组成。特别是其包含序列：AUAGAUUACUUCGCACUGG (SEQID NO.2)和AGAUUACUUCGCACUGGUUCC(SEQ ID NO.3)。核苷酸为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或者核糖核苷酸与脱氧核糖核苷酸的嵌合体。核苷酸进一步被核糖修饰、碱基修饰和磷酸骨架修饰中的一种或几种修饰。修饰选自氟代修饰、硫代修饰、2-甲氧基修饰、胆固醇修饰、LNA修饰中的一种或几种。核苷酸和其他抗肿瘤治疗药物特别是三价无机砷。制备治疗癌症药物中的应用。癌症包括 ：肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、大肠癌、胃癌、、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌症、慢性或急性白血病、脑瘤、食道 癌、口腔癌、贲门癌、结肠癌、胆囊癌、喉癌、牙龈癌、尿道癌、皮肤癌、直肠癌、中耳癌、骨癌、 睾丸癌、内分泌系统的癌症、淋巴细胞性淋巴瘤。本研究受国家自然科学基金的支持（81860572）。

本发明（优点）：发明的核苷酸具有很好的circ_0001017抑制效果，作用于特异性的靶位点，特异性强、毒性低、副作用小和修饰半衰期长，可以与多种抗肿瘤药物合用。

具体实施方式

下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教 导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

具体实施方式：

实施例1