[发明专利]抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管及制备方法

说明书

本发明公开了抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管及制备方法，制备为：取PLCL和明胶，溶于溶剂中，搅拌溶解成纺丝溶液；电纺，得到管；将管置于溶液一中，浸泡，得到表面聚多巴胺功能化的管；将多肽一和多肽二加入到DMSO中，得到溶液二，将表面聚多巴胺功能化的管浸入溶液二中，浸泡，得到抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管；本发明操作简单易行；所用PLCL和明胶具有良好的生物相容性和生物可降解性，安全无毒，无免疫原性；表面修饰的抗凝血多肽可以抑制凝血系统的激活以及血液成分在人工血管表面的黏附，防止血栓形成和内膜增生；确保人工血管移植术后的长期通畅率，有利于血管再生和重构。

技术领域

本发明涉及一种抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管及制备方法，属于医用高分子材料技术领域。

技术背景

在世界范围内，心血管类疾病已经成为威胁人们健康的主要杀手，已造成较高的死亡率和巨大的社会负担。目前临床上通常要对患者进行搭桥手术。然而，由于自体血管紧缺以及大小或长度不匹配等问题，人造血管已广泛代替自体血管进行血管闭塞的治疗。然而，小口径人工血管接触血液后经常会引起溶血、凝血、血栓等现象以及远期的组织炎症反应、慢性内膜增生和支架再狭窄等问题，最终导致血管移植手术的失败。

抗凝血表面的构建和功能性内皮层的形成可以有效防止血栓形成和内膜增生，从而提高人工血管的长期通畅率。因此，植入血管移植物的抗凝表面修饰和快速内皮化对于维持人工血管的长期通畅率进而保证血管移植手术的成功具有重要意义。静电纺丝技术是目前制备小口径人工血管的主要加工方法。然而利用传统方法制备所得的小口径人工血管的血液相容性和内皮细胞选择性黏附能力较差，无法实现人工血管的良好血液相容性和快速内皮化，从而在人工血管长期体内移植后不能有效防止血栓形成和内膜增生，从而无法确保人工血管的长期通畅率。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种抗凝血多肽和细胞粘附多肽共修饰的小口径人工血管。

本发明的第二个目的是提供一种抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管的制备方法，包括如下步骤：

(1)按质量取85-95份的PLCL和5-15份明胶，溶于六氟异丙醇中，或溶于四氢呋喃与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中，室温下搅拌溶解制成浓度为100-200mg/mL的纺丝溶液；

所述PLCL为L-丙交酯与ε-己内酯的无规共聚物的缩写；所述PLCL的数均分子量为100000-200000；所述PLCL中L-丙交酯单体与ε-己内酯单体的重复单元个数比例为(1-3)：1；

(2)将所述纺丝溶液进行电纺，得到厚度为50-200μm，内径为1-5mm的管；

(3)将步骤(2)获得的管置于20-30℃的溶液一中，浸泡12-36h，得到表面聚多巴胺功能化的管；

所述溶液一用下述方法配成：将多巴胺加入pH＝7.5-9、浓度为0.1-0.5mol/L的Tris-HCl缓冲液中，得到多巴胺的浓度为1-4mg/mL的溶液；

(4)按比例，将90-150μmol多肽一和90-150μmol多肽二加入到3-5mL的pH为7-9的DMSO中，得到溶液二，将表面聚多巴胺功能化的管浸入溶液二中，在20-40℃，浸泡2-4h，得到抗凝血多肽和细胞黏附多肽共修饰的小口径人工血管；

所述多肽一的氨基酸序列用SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3或SEQ IDNo.4所示；

所述多肽二的氨基酸序列用SEQ ID No.5或SEQ ID No.6所示；