[发明专利]乔松素在制备用于治疗肺纤维化疾病药物中的应用

说明书

本发明提供了一种乔松素在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用，其中，乔松素的结构如下式(I)所示：通过实验证明，乔松素对肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，在治疗、缓解或改善肺纤维化疾病方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一种乔松素在制备用于治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是多种间质性肺疾病(interstitial lung diseases，ILDs)的最后阶段，其特征是肺实质被破坏并且细胞外基质沉积在肺间质及肺泡腔内。这种疾病曾被认为是一种慢性炎症过程，但目前的证据表明，纤维化反应是由异常活化的肺泡上皮细胞(AECs)驱动的。这些细胞产生介质，其通过常驻间充质细胞的增殖，循环纤维细胞的吸引和上皮细胞向间充质细胞转变的刺激诱导成纤维细胞和肌成纤维细胞灶的形成。成纤维细胞和肌成纤维细胞灶分泌过量的细胞外基质，主要是胶原蛋白，导致肺结构的瘢痕形成和破坏。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是最常见的弥漫性肺纤维化疾病，至今病因不明、发病机制不清、缺乏有效的治疗手段，中位生存期仅3-5年。传统观点认为IPF是由慢性炎症引起，然而活组织检查没有显示明显炎症，在疾病早期也很少有突出的炎症迹象，并且临床上抗炎治疗收效甚微。该病好发于50～70岁，特别是有过吸烟史的人群，男性高于女性。随着大气的污染、环境的恶化，流行病学资料报告显示近年来发病率有上升趋势。目前统计IPF的发病率为6.8-16.3/10万，患病率为14-42.7/10万，近年来患病人群呈不断上升趋势。患病人数全球保守估计5000万，预计我国有IPF患者60万左右。每年IPF死亡病例达40000例。

近年来，针对IPF的临床试验药物包括糖皮质激素、秋水仙碱、环孢素A、乙酰半胱胺酸、波生坦、依那西普、抗凝剂、尼达尼布、吡非尼酮及伊马替尼等等，但IPF患者对激素和各种药物的治疗反应普遍较差，目前尚无能确切改善患者最终预后的药物，美国胸科医师学会(ATS)的IPF指南中指出，IPF病人到病情晚期唯一值得推荐且有效的治疗便为肺移植，但由于手术治疗费用昂贵、技术程度复杂、供者肺组织来源紧缺、器官移植伦理学及医疗法律法规不健全等因素的存在，限制了肺移植作为IPF患者治疗方法在我国的开展。

目前针对该病的上市药物只有两个，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但都不能有效提高患者生存期，治疗费用高，且临床需求远未得到满足。因此阐明肺纤维化的发生发展机制，探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

乔松素(Pinocembrin)是一种天然的黄酮类化合物，在蜂胶、姜科植物、牛至属植物等植物中有较高的含量。在临床前期研究中，乔松素表现出良好的抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降低血脂和神经保护作用等。近年来国内外对乔松素神经保护方面的研究发现，其可以通过减少活性氧产生、保护血脑屏障完整性、调节线粒体功能和调控细胞凋亡等发挥作用。但截至目前，尚无乔松素可减缓特发性肺纤维化的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种适用于治疗特异性肺纤维化疾病药物的物质。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

乔松素在制备用于治疗肺纤维化疾病药物中的应用，其中，所述乔松素的结构如下式(I)所示：

优选的，所述肺纤维化疾病为特发性肺纤维化疾病。

优选的，所述乔松素的剂量为5mg/kg～400mg/kg。

优选的，给药剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂或膜剂。