[发明专利]一种采用微通道反应装置制备富马酸卢帕他定的方法

权利要求书

1.一种采用微通道反应装置制备富马酸卢帕他定的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将3，5二甲基吡啶和N-溴代琥珀酰亚胺分别溶于有机溶剂四氯化碳中，然后分别同时泵入微通道反应装置的第一混合器中，充分混合后，进入第一微反应器进行反应；其中，3，5二甲基吡啶的四氯化碳溶液浓度为0.25~0.65 mol/L；N-溴代琥珀酰亚胺的四氯化碳溶液浓度为0.3~0.75 mol/L；3，5二甲基吡啶的四氯化碳溶液的流速为0.35~0.85mL/min，N-溴代琥珀酰亚胺的四氯化碳溶液的流速为0.4~0.85mL/min，第一微反应器的体积为5~50mL，反应停留时间为5~45min，反应温度为25~100℃；

（2）将氯雷他定的乙醇溶液，和碱的水溶液，分别同时泵入微通道反应装置的第二混合器中，充分混合后，进入第二微反应器进行反应；将第二微反应器的反应流出液，和萃取溶剂，分别同时泵入微通道反应装置的第三混合器中，充分混合后，进入油水分离器分离得到地氯雷他定的四氯化碳溶液；其中，所述氯雷他定的乙醇溶液的浓度为0.45~0.75 mol/L，所述碱的水溶液的浓度为3.5~5.5 mol/L；氯雷他定的乙醇溶液的流速为0.35~0.95mL/min，碱的水溶液的流速为0.65~1.1mL/min；第二微反应器的体积为5~50mL，反应停留时间为15~45min，反应温度为50~100℃；所述的萃取溶剂为四氯化碳，萃取溶剂的流速为0.9mL/min~1.35 mL/min；

（3）将步骤（1）第一微反应器的反应流出液，和步骤（2）分离得到的地氯雷他定的四氯化碳溶液，分别同时泵入微通道反应装置的第四混合器中，充分混合后的混合液与三乙胺分别同时泵入微通道反应装置的第五混合器中充分混合，然后进入第三微反应器进行反应；步骤（1）第一微反应器的反应流出液的流速为0.6 mL/min~1.65 mL/min；步骤（2）分离得到的地氯雷他定的四氯化碳溶液的流速为0.55 mL/min~1.55 mL/min；三乙胺的流速为0.15 ~0.85 mL/min；第三微反应器的体积为5~100mL，反应停留时间为10~45min，反应温度为10~50℃；所述第三微反应器的微通道内填充有二甲氨基吡啶粉末；

（4）收集步骤（3）第三微反应器的反应流出液，经水洗、干燥、过滤后，加入富马酸的有机溶液进行析晶，即得富马酸卢帕他定。

2.根据权利要求1所述采用微通道反应装置制备富马酸卢帕他定的方法，其特征在于，步骤（4）中，所述析晶的方法为向过滤产物中加入溶于甲醇的富马酸溶液，加热回流，冷却至室温，然后低温下析出晶体。

3.根据权利要求1所述采用微通道反应装置制备富马酸卢帕他定的方法，其特征在于，所述微通道反应装置材质为聚四氟乙烯，包括第一进料泵、第二进料泵、第三进料泵、第四进料泵、第五进料泵、第六进料泵，以及第一混合器、第二混合器、第三混合器、第四混合器、第五混合器，以及第一微反应器、第二微反应器、第三微反应器、油水分离器和接收装置，第一进料泵和第二进料泵以并联方式通过连接管和第一混合器连接，第一混合器和第一微反应器以串联方式通过连接管连接，第三进料泵和第四进料泵以并联方式通过连接管和第二混合器连接，第二混合器和第二微反应器以串联方式通过连接管连接，第二微反应器与第五进料泵以并联方式通过连接管与第三混合器连接，第三混合器与油水分离器以串联方式通过连接管连接，油水分离器、第一微反应器以并联方式通过连接管和第四混合器连接，第六进料泵与第四混合器以并联方式通过连接管和第五混合器连接，第五混合器、第三微反应器和接收装置以串联方式通过连接管连接；

所述的第一混合器、第二混合器、第三混合器、第四混合器和第五混合器型号为T型、Y型或倒Y型；所述的第一微反应器、第二微反应器和第三微反应器为管道式反应器或心型结构反应器。