[发明专利]一种促进白血病细胞分化的方法及其应用

说明书

本发明涉及基因工程技术领域，具体是一种促进白血病细胞分化的方法，以及TRDMT1 3’UTR基因在促进白血病细胞分化中的应用。TRDMT1是一种tRNA甲基转移酶，其3’UTR有多个miR‑181a的结合位点。本发明提供了一种促进白血病细胞分化的方法，是用TRDMT1基因3’UTR过表达白血病细胞，体外细胞实验证明，TRDMT1 3’UTR能促进白血病细胞向成熟粒系分化。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，具体地说，是一种促进白血病细胞分化的方法，以及TRDMT1 3’UTR基因在促进白血病细胞分化中的应用。

背景技术

白血病的传统治疗方法主要是通过化疗来实现。化疗所使用的大多数抗肿瘤药物，都是针对白血病细胞的增殖失控而设计。由于缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，往往会引起各脏器不同程度的损伤，也对体内多种正常细胞产生杀伤作用，如骨髓抑制、胃肠道黏膜的损伤、肝、泌尿系统损害等毒副作用。由于该病的主要特征是白血病细胞出现分化障碍，停滞在成熟前的不同阶段，因此诱导白血病细胞重新进入分化进程，使其向着成熟血细胞分化是治疗白血病的一个新策略。

ceRNA(competing endogenous RNAs)理论认为，mRNA、假基因、lncRNA、circRNA等具有microRNA(miRNA)结合位点，能够竞争性结合miRNA，从而抑制miRNA对靶向mRNA的负调控。ceRNA能介导参与多种肿瘤的发生发展(Avencia Sanchez-Mejias,YvonneTay.Competing endogenous RNA networks:tying the essential knots for cancerbiology and therapeutics.J Hematol Oncol.2015,8:30)。通过对实体瘤以及血液系统恶性肿瘤的研究显示，ceRNA在癌症发病机制中起到了重要的作用，影响关键致癌基因或抑癌基因的表达，并可作为癌症治疗的潜在靶标(Yunfei Wang,Jiakai Hou,Dandan He,etal.The emerging function and mechanism of ceRNAs in cancer.Trends Genet,2016,32(4):211-224.)。

编码蛋白的mRNA的3’UTR是miRNA结合位点的高度保守区域，因而也具有反式调节其他mRNA的作用。TRDMT1(Gene ID:1787)是一种tRNA甲基转移酶，TRDMT1mRNA 3’UTR含有多个miR-181a的结合位点，能通过减少游离的miR-181a表达水平，进而调节下游粒系分化因子C/EBPα基因的表达，促进白血病细胞的分化。

目前尚无文献报道有关TRDMT1 3’UTR修饰白血病细胞，以促进其分化的研究及应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种促进白血病细胞分化的方法，以及TRDMT1 3’UTR基因在促进白血病细胞分化中的应用。

本发明的第一方面，提供TRDMT1 3’UTR基因在促进白血病细胞分化中的应用。

本发明的第二方面，提供TRDMT1 3’UTR基因在制备促进白血病细胞分化的药物或试剂中的应用。

其中，所述的TRDMT1 3’UTR基因为TRDMT1(tRNA aspartic acidmethyltransferase 1，tRNA天冬氨酸甲基转移酶1)mRNA的3’非翻译区(3'-untranslatedregion，简称3’UTR)；其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步的，所述的TRDMT1 3’UTR基因抑制白血病细胞生长，并促进白血病细胞向粒细胞分化。

进一步的，所述的白血病细胞为急性早幼粒白血病细胞。在本发明的一个优选实施方式中，采用的白血病细胞为NB4细胞。