[发明专利]延命草素型二萜氨基酸酯衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式I所示延命草素型二萜氨基酸酯衍生物、异构体及其药学上可接受的盐：

其中，R为取代的C₁-C₄烷基，所述取代基为苯基或吲哚基，。

2.如权利要求1所述的通式I所示延命草素型二萜氨基酸酯衍生物、异构体及其药学上可接受的盐：

其中，R为、、、、、。

3.如下的延命草素型二萜氨基酸酯衍生物及其药学上可接受的盐，选自：

。

4.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1-3任何一项所述的延命草素型二萜氨基酸酯衍生物、异构体及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

5.如权利要求1所述的通式I所示的延命草素型二萜氨基酸酯衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：

将冬凌草甲素1溶解于水中与高碘酸钠在室温反应，得到延命草素型衍生物2，随后将2溶解于丙酮中，与琼斯试剂反应，得到6位氧化的延命草素型衍生物3；

6位氧化延命草素型衍生物3溶解于二氯甲烷中，分别与叔丁氧羰基（Boc）-L-氨基酸或Boc-D-氨基酸4在EDCI/DMAP条件下室温反应得到6-氧代延命草素型-Boc-氨基酸酯衍生物5；

6-氧代延命草素型-Boc-氨基酸酯衍生物5在DCM/TFA（三氟乙酸）条件下低温反应，脱去Boc保护基，得到目标化合物6：

所述的氨基酸为甘氨酸；

其中，R如权利要求1所述。

6.权利要求1-3任何一项所述的延命草素型二萜氨基酸酯衍生物、异构体及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

7.权利要求4所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

8.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、肺癌或白血病。