[发明专利]一种幽门螺旋杆菌O：6血清型O-抗原糖链的合成方法

权利要求书

1.一种合成幽门螺旋杆菌O:6血清型O-抗原糖链片段的方法，其特征在于，

所述方法是利用七个单糖砌块构建幽门螺旋杆菌O:6血清型O-抗原糖链片段，所述七个单糖砌块分别为式1～7所示化合物：

所述幽门螺旋杆菌O:6血清型O-抗原糖链片段的结构如式28所示：

其中，PG₁，PG₂，PG₃，PG₄，PG₅，PG₆，PG₇，PG₈，PG₉，PG₁₀，PG₁₁，PG₁₂，PG₁₃，PG₁₄，PG₁₅，PG₁₈，PG₁₉，PG₂₁，PG₂₃，PG₂₅，PG₂₆，PG₂₇，PG₂₈，PG₂₉和PG₃₀分别独立的选自氢、酰基、2-萘甲基、苄基、烯丙基、烯丙氧羰基、对甲氧基苄基和硅烷基中任意一种；PG₁₇，PG₂₂为氢；

PG₁₆和PG₂₄分别独立的选自氢、酰基、烷氧羰基、9-芴甲氧羰基、烯丙氧羰基中任意一种；

PG₂₀选自烷酰基、三氯乙酰基、邻苯二甲酰基、苄氧羰基中任意一种；

连接臂Linker为氨基连接臂-(CH₂)_n-N-Y₁Y₂；n代表连接臂可以为不同的碳链长度，n＝2～40；Y₁和Y₂为氨基的保护基，其中，Y₁为H或者为苄基(Bn)，Y₂为H或者Cbz；

式1～7结构中的离去基团LG分别独立的选自卤素、亚胺酯基、硫基和膦酸基中任意一种；

所述方法包括预先合成二糖，然后通过糖苷键的构建，合成幽门螺旋杆菌O:6血清型O-抗原糖链片段；所述糖苷键的构建是利用活性试剂偶联糖基供体和受体，实现D-α-D-Hep-(1-2)连接；所述活性试剂为NIS和TMSOTf两种混合；

所述方法包括：

(1)合成二糖化合物，所述二糖化合物的合成路线如下所示：

所述二糖是利用糖砌块1为糖基供体，糖砌块8为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到D-α-D-Hep-(1-2)连接的二糖化合物9；

(2)合成三糖化合物，所述三糖化合物的合成路线如下所示：

利用二糖化合物9脱PG₁保护得到糖基受体二糖化合物10，然后以化合物2作为糖基供体，偶联得到D-α-D-Hep-(1-2)连接的三糖化合物11；

(3)合成四糖化合物，所述四糖化合物的合成路线如下所示：

以糖砌块3为糖基供体，三糖化合物12为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到四糖化合物13；

(4)合成五糖化合物，所述五糖化合物的合成路线如下所示：

以糖砌块3为糖基供体，化合物14为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到二糖化合物15；然后以二糖化合物15为糖基供体，三糖化合物12为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到五糖化合物16；

(5)合成八糖化合物，所述八糖化合物的合成路线如下所示：

以糖砌块3为糖基供体，二糖化合物17为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到三糖化合物18；然后以三糖化合物18为糖基供体，五糖化合物19为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到八糖化合物20；

(6)合成十三糖化合物，所述十三糖化合物的合成路线如下所示：

1)以糖砌块6为糖基供体，糖砌块5为糖基受体，在有机溶剂中偶联得到二糖供体22；然后与糖基受体4偶联得到三糖片段24；

2)三糖片段24与糖基受体25在路易斯酸催化，在-10℃搅拌下偶联得到十一糖片段26，选择性脱去保护基PG₂₁和PG₂₄，得到糖基受体27；再以糖砌块7为糖基供体，偶联反应制备得到十三糖化合物28。