[发明专利]一种新型解热镇痛药物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种解热镇痛药物，或其立体异构体、水合物、氘代物、酯、溶剂化物、晶型、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该解热镇痛药物结构为式I所示：Ⅰ本发明的解热镇痛药物，或其立体异构体、水合物、氘代物、酯、溶剂化物、晶型、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，有更强的临床优势，更小的毒性，更适合治疗抗解热镇痛。

技术领域

本发明涉及一种新型解热镇痛药物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

背景技术

洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodium)是一种对环氧化酶COX-1和COX-2均有抑制作用的消炎镇痛药。作为首个被合成的芳基丙酸类的前体型的非甾体抗炎药，洛索洛芬钠的疗效主要表现为镇痛作用显著，消炎、解热作用与其他同类药疗效相当。临床试验表现为口服后在人体内代谢为trans-OH型药物，同时在肝和血浆中浓度分布比其他部位高，之后便迅速转变为葡萄糖类结合物，最后以尿液的形式排出体外。洛索洛芬钠的镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生要强10-20倍，还具有作用效果迅速且显著、毒副作用小、临床应用范围广等优点。

经过长期临床实践，早先被视为“完美”的COX-2特异性抑制剂也逐步暴露出如下：

问题：（1）疗效并未增加，（2）不良反应并未减少；（3）导致溃疡率短期内降低，长期使用无差异；（4）严重的心肌梗塞出现。因此，如何寻找毒副作用小的、生物利用度更高，更为安全有效的非甾体抗炎药成为业界研发的热点之一。

迄今为止关于洛索洛芬钠衍生物有很多种，如日本特开昭58-4699号公报、日本特开昭54-103852号公报、国际公开WO93/02999号、国内专利申请号为201680000788.3都发明了洛索洛芬钠衍生物，但都表现出各种不同的缺点。

所以改善药物吸收效率，提高代谢稳定性，降低其毒副作用，是目前临床上要解决的问题。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提供一种新型解热镇痛药物，该解热镇痛药物有更优临床疗效，更大的生物利用度、更小的毒性，进而能够治疗解热镇痛类疾病。

本发明的目的通过以下技术方案得以实现：

一种解热镇痛药物，该解热镇痛药物的结构通式为I所示：

Ⅰ

式I所示的结构，其中R1代表卤素、氢、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氘代甲基、甲基；

R2代表卤素、氢、甲酸基、乙酯基、丙酯基、甲基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氘代甲基、甲基；

R3代表氢、氧、甲基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氘代甲基；

R4代表氢、碱金属、甲基、乙基、异丙基、氨基酸、；

R5代表氢、氘、乙酯基、丙酯基、富马酸酯基、酒石酸酯基、磷酸酯基、磷酸酯盐。

式I所示的结构，其中包括如下化合物：

化合物1

化合物2

化合物3

化合物4

化合物5

化合物6

化合物7

化合物8

化合物9

化合物10

化合物11

化合物12

化合物13

化合物14