[发明专利]芍药籽提取物在制药中的应用

说明书

本发明公开了一种芍药籽提取物在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂中的应用，和在制备治疗或改善糖尿病及其相关疾病的药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物技术领域。具体地，涉及一种芍药籽提取物作为活性成分，在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂中的应用，和在制备治疗或改善糖尿病及其相关疾病的药物中的应用。

技术背景

糖尿病(Diabetes Mellitus)是由遗传或环境因素引起的发病率较高的一种代谢性疾病，主要是由于体内胰岛素分泌绝对不足或相对不足引发的，以高血糖为主要病理特征并伴随多种并发症的代谢性障碍疾病。糖尿病通常分为两大类：Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型)是由于胰岛分泌细胞被破坏而导致的一种自身免疫性疾病；Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型)是由于患者不能有效利用自身分泌的胰岛素，而产生胰岛素抵抗，胰岛素分泌障碍以及肝糖原输出过多等各种代谢性障碍。世界卫生组织(WHO)公布的2016年全球糖尿病报告指出，2014年全球糖尿病患病人数达到4.22亿，2012年糖尿病导致了150万人死亡，并且其患病率和致死率正在逐年上升，预计到2030年糖尿病将成为第七位主要死因。由于长期的糖代谢紊乱，糖尿病患者通常会出现多种慢性或急性并发症，如由于神经系统损伤出现的神经病变、眼部的视网膜发生病变而导致的失明、心脑血管病变产生的脑血栓和高血压、肾脏排泄器官病变出现乳酸性酸中毒和酮症酸中毒、末端肢体病变出现的糖尿病足等，这些并发症给病人带来许多痛苦，造成了严重的身体伤害、经济损失及心理压力。目前，临床上常用的降血糖药物根据其不同的作用机制归纳为以下几类：①胰岛素及其类似物：临床上此类药物是I型和II型糖尿病晚期患者的主要治疗药物，主要是通过增加机体内胰岛素的含量来达到治疗糖尿病的目的，临床上主要通过注射给药来使用此类药物。②胰岛素促泌剂：是最早发现的治疗糖尿病的药物之一，主要是通过促进机体内源性胰岛素的分泌来调控血糖浓度，磺酰脲类是此类药物中最常用的，如格列美脲和格列吡嗪。③胰岛素增敏剂：此类药物临床常用的有噻唑烷二酮类和双胍类。噻唑烷二酮的代表药物有罗格列酮，它是高选择性的PPAR-γ强效激动剂，能有效改善血糖水平。双胍类药物主要是通过抑制肝糖原异生，减少葡萄糖生成，同时增加外周组织对葡萄糖的利用来提高胰岛素的敏感性，代表药物为二甲双胍。④α-葡萄糖苷酶抑制剂：此类药物通过与小肠黏膜上皮细胞分泌的α-糖苷酶结合，抑制其活性，从而延缓小肠内二糖和多糖的水解，减少对单糖的吸收来达到降低餐后血糖的目的。临床上常用的药物有阿卡波糖和米格列醇。

PTP1B是PTPase家族第一个纯化得到的哺乳动物酪氨酸磷酸酶，位于细胞胞浆内质网表面，广泛分布在肌肉、脂肪、肝脏等组织中。PTP1B在胰岛素信号通路转导中主要起负性调节作用，通过识别胰岛素受体(Insulin receptor,IR)，与其特异性结合，使胰岛素受体去磷酸化，抑制酪氨酸激酶活性，减弱胰岛素的效应。研究表明PTP1B的增加能够阻断胰岛素受体酪氨酸激酶的激活和胰岛素信号转导；而敲除PTP1B基因的动物模型研究发现其胰岛素敏感性有所提高，肝脏和肌肉组织内的胰岛素受体磷酸化水平增强。

芍药籽提取物富含寡聚芪类化合物，具有抗癌、抗菌、抗氧化、抗老年痴呆、降血脂等多种生物活性，经常被用于制备预防及治疗癌前病变、治疗免疫性疾病的试剂。迄今，现有技术无芍药籽脱油后的提取物作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的报道，也无作为治疗或改善糖尿病及其相关疾病药物的报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种芍药籽提取物作为活性成分，在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂中的应用，和在制备治疗或改善糖尿病及其相关疾病的药物中的应用。

本发明的上述目的是由下述的技术方案加于实现的：

芍药籽提取物在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂中的应用。

芍药籽提取物在制备治疗或改善糖尿病及其相关疾病的药物中的应用。

芍药籽提取物在制备治疗或改善与蛋白酪氨酸磷酸酶1B受体相关的代谢性疾病的药物中的应用。