[发明专利]一种异丙醇法精制DM的工艺

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种异丙醇法精制DM的工艺。本发明以精制促进剂M为原料，将M与异丙醇混合后滴加氧化剂，M与氧化剂的在异丙醇溶液中进行固液反应，控制氧化剂滴加速度，M与氧化剂氧化偶联，DM不断结晶析出，反应完成后养晶30min，冷却降温至20～40℃，离心过滤洗涤干燥得DM成品，含水异丙醇经蒸馏复用。本发明的DM生产工艺条件温和，工艺简洁，转化率高，生产成本低且绿色环保。

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种异丙醇法精制DM的工艺。

背景技术

在医药工业高速发展的今天，抗生素需求日益增加，头孢类抗生素更新换代频繁，头孢克肟，头孢地尼，头孢唑兰等应运而生，在其中的活性侧链酸酯中，DM(二硫化二苯并噻唑)是重要的医药中间体，绿色合成DM的生产工艺显得特别重要，因此亟待开发一种工艺简单、操作灵活、没有二次环境污染的工艺路线显得具有重要意义。

以往DM精制均使用甲苯重结晶工艺，而绿色环保的DM生产工艺少有文献报道。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种异丙醇法精制DM的工艺，目的是克服现有甲苯重结晶工艺技术存在环境污染、操作人员身体健康、操作安全问题，为满足工业化生产要求不断改善操作环境，更绿色环保及提高收率及其质量。

实现本发明目的的异丙醇法精制DM的工艺，按照以下步骤进行：

(1)以精制促进剂M(2-巯基苯并噻唑)为原料，将M与异丙醇混合后在1～3小时内滴加氧化剂；

(2)控制温度在20～60℃，控制滴加60～120min，M与氧化剂在异丙醇溶液中进行固液反应，控制氧化剂滴加速度，M与氧化剂氧化偶联，DM不断结晶析出，反应完成后养晶30min，使微晶不断溶解，促使晶体生长，提高产品质量与收率，冷却降温至20～40℃，离心过滤洗涤干燥得DM成品，含水异丙醇经蒸馏复用。

其中，所述的异丙醇是纯度99％的异丙醇，M与异丙醇的摩尔比为1:10～20。

所述的氧化剂是异丙醇配制的双氧水，为质量分数8～15％的优级品，M与氧化剂双氧水的摩尔比2:1～1.5。

所述的洗涤用水为去离子水。

与现有技术相比，本发明的特点和有益效果是：

在本发明技术方案中氧化剂选用双氧水，反应式如下：

M+H₂O₂＝DM+H₂O

该反应属自由基反应机理，通常不能完全反应，氧化过程如果得不到有效控制，会导致产品纯度不够、熔点不高，得不到高品质的DM，影响其推广应用。

第一步：双氧水分解产生分子氧，分解机理如下反应：

H₂O₂—2·OH

H₂O₂—HOO^-+H

·OH+H₂O₂—H₂O+OH一

·OH+HOO^一—HOO·+OH^一

2HOO^-—H₂O₂+O₂

2·OH—H₂O₂

HOO·+·OH—H₂O+O₂