[发明专利]CNS抑制剂与阿片样物质联合用于内窥镜检查中的用途

说明书

本发明涉及CNS抑制剂与阿片样物质联合用于内窥镜检查中的用途。具体而言，本发明涉及一种CNS抑制剂与阿片样物质在制备用于胃镜检查中的镇静和/或麻醉的药物中的用途。CNS抑制剂为瑞马唑仑或其可药用盐，阿片样物质选自吗啡、可待因、蒂巴因、舒芬太尼、卡芬太尼、芬太尼、洛芬太尼、阿芬太尼、羟甲芬太尼、瑞芬太尼等。

技术领域

本发明涉及一种CNS抑制剂与阿片样物质联合用于内窥镜检查中镇静和/或麻醉的用途。

背景技术

胃镜、肠镜等消化内镜检查往往难以令患者配合，并给患者留下不愉快的印象，镇静药物的使用能改善这一状况，使得此类检查的进行更加顺利、减轻病人的痛苦。目前在临床上，消化道内镜诊疗等门诊手术常用的麻醉镇静药主要为咪达唑仑和丙泊酚，这两种麻醉镇静药多用于全身麻醉，虽然基本上能够满足门诊手术的镇静需求，但都存在一些不容忽视的安全性问题，尤其对于现在日益增长的老年人群。

瑞马唑仑(Remimazolam)，化学名：3-[(4s)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1，2-a][1，4]苯并二氮杂-4-基]丙酸甲酯，结构式如式(I)所示。EP1183243A报道该类化合物是短效中枢神经系统(CNS，Central Nervous System)抑制剂，具有包括镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。它们可用于以下临床治疗方案中的静脉给药：如手术期间中的手术前镇静、抗焦虑和遗忘用途；在短期诊断、手术或内窥镜程序期间的清醒性镇静；在施用其它麻醉剂和止痛剂之前和/或同时，作为用于全身麻醉的诱导和维持的组分；ICU镇静等。

K M Borkett等人(Anesthesia&Analgesia,April 2015,120(4):771-780)公开了瑞马唑仑单独用于胃镜检查的临床试验结果。其中，单用瑞马唑仑的镇静成功率仅为32％-64％，成功率较低。

近年来不同药理学特性的阿片类药物应用于临床，阿片类药物与镇静药物的联合应用不仅提高了患者的镇静质量，更减少了药物的不良反应和恢复时间。CN103347519A公开了瑞马唑仑与阿片样物质联合用于结肠镜检查的镇静用途。但是，阿片类药物与镇静药物的联合应用仍然存在低血压、呼吸抑制等不良反应，所以合理选用阿片类药物以及给药剂量的把握是安全实施镇静状态下内窥镜检查的关键。

发明内容

本发明一方面提供一种瑞马唑仑或其可药用盐联合阿片样物质在制备用于胃镜检查中的镇静和/或麻醉的药物中的用途。

所述的阿片样物质选自吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那考丁、海洛因、氢吗啡酮、双氢可待因、醋氢可酮、氢可酮、羟吗啡酮、羟考酮、凯托米酮、哌替啶、阿尼利定、匹米诺定、苯哌利定、呋替啶、α-安那度、三甲利定、美普他酚、普罗法朵、美沙酮、右吗拉胺、左旋乙酰美沙醇、苯吗庚酮、地匹哌酮、噻酚丁烯胺、右丙氧芬、N-甲基吗啡喃、左啡诺、右美沙芬、布托啡诺、喷他佐辛、非那佐辛、酮基环唑新、布马佐辛、舒芬太尼、卡芬太尼、芬太尼、洛芬太尼、阿芬太尼、羟甲芬太尼、瑞芬太尼、哌腈米特、benztriamide、地芬诺酯、洛哌丁胺、曲马多、替利定、U-50488、1-苄基-4-(4-溴-苯基)-4-二甲基氨基-环己醇、阿芬太尼、丁丙诺啡、布托啡诺、可待因、右吗拉胺、右丙氧芬、地佐辛、二醋吗啡、双氢可待因、地芬诺酯、乙基吗啡、埃托啡、氢可酮、氢吗啡酮、凯托米酮、左美沙酮、左旋乙酰美沙醇、左啡诺、美普他酚、吗啡、纳布啡、烯丙吗啡、羟考酮、羟吗啡酮、喷他佐辛、哌替啶、哌腈米特、瑞芬太尼、舒芬太尼、替利定、曲马多、他喷他多、甲硫啡肽、亮啡肽、痛敏肽、β-内啡肽、内吗啡肽-1、内吗啡肽-2、甲八肽酰胺、强啡肽-A、强啡肽-B或α-新内啡肽，优选芬太尼。

所述瑞马唑仑可药用盐选自甲磺酸盐、盐酸盐、三氟醋酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、醋酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或羟乙磺酸盐，优选苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或羟乙磺酸盐。