[发明专利]一种连续化从鱼油残液中提取高纯度胆固醇的方法

说明书

本发明公开了一种连续化从鱼油残液中提取高纯度胆固醇的方法，属于化学工程技术领域。其包括以下步骤：（1）用氢氧化钾（或氢氧化钠）水溶液将鱼油残液皂化得到皂化液；（2）在多级串联离心萃取机中用正庚烷、乙酸乙酯混合溶剂逆流萃取皂化液得到萃取液；(3)在多级串联离心萃取机用水、甲醇和乙酸的混合溶剂逆流洗涤萃取液；（4）将经过洗涤的萃取液蒸馏回收溶剂，剩余物用乙醇重结晶得到高纯度胆固醇。本发明采用多级串联离心萃取机连续提取鱼油残液制备高纯度胆固醇，分离效果好，产品纯度高，制备量大，适合工业化生产，应用开发前景良好。

技术领域

本发明涉及化合物的分离提纯方法，属于化学工程技术领域，具体涉及一种从鱼油残夜中提取高纯度胆固醇的方法。

背景技术

胆固醇是一种重要的医药中间体，主要用于维生素D2、D3、人工牛黄、合成激素、抗癌药物等生产，还可作为虾的蜕皮激素、养殖饲料的添加剂以及光化学、电子液晶材料。维生素D3生产所需胆固醇的纯度要求在95%以上，对应美国药典的NF级胆固醇，但用于医药及液晶材料生产，则要求胆固醇纯度在99%以上，2018年5月1日生效的美国药典41版对医药级胆固醇的杂质含量提出了更严格的要求。

目前胆固醇的制取途径主要有两种：一是从动物的脑干、内脏中提取，如CN201110050728.1公开了一种利用超声波萃取动物脑干粉中胆固醇的方法；一是从羊毛脂中提取，如 CN103102380 B公开了一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，CN101817859A公开了一种羊毛脂醇中胆甾醇的分离提取方法，CN103554207A公开了一种羊毛脂胆固醇生产工艺。两种途径都受到原料来源有限、生产成本高等缺点的制约，而且制备的胆固醇中24-脱氢胆固醇、7-烯胆烷醇、二氢胆固醇等杂质含量较高，难以满足医药生产的质量要求。

发明内容

鱼油残液为生产鱼油的残余物，一般含有4%-10%的胆固醇，本发明目的是提供一种采用连续化从鱼油残液中提取高纯度胆固醇的方法，满足医药等领域对高纯度胆固醇的需要。

本发明实现上述目的的技术方案如下：

（A）用氢氧化钾或氢氧化钠水溶液皂化鱼油残液得到皂化液，所述氢氧化钾或氢氧化钠的用量根据鱼油提取残液的皂化值确定。

（B）采用多级串联连续离心萃取体系，该体系由1~m级离心萃取机串联的萃取段和m+1~m+n级离心萃取机串联的洗涤段组成，萃取段和洗涤段之间串联，上一级萃取离心机的轻相出口与下一级萃取离心机的轻相进口相连，下一级萃取离心机的重相出口与上一级萃取离心机的重相进口相连。皂化液从萃取段m级离心萃取机的重相进口进入，并依次通过m-1、m-2至第1级离心萃取机，萃取剂从萃取段第1级离心萃取机的轻相进口进入，并依次通过2至m级离心萃取机，逆流萃取皂化液；获得的萃取液直接进入洗涤段m+1级离心萃取机的轻相进口并依次通过m+2至m+n级离心萃取机，洗涤剂从洗涤段第m+n级离心萃取机的重相进口进入并依次通过m+n-1、m+n-2至m+1级离心萃取机，逆流洗涤萃取液；萃取液从洗涤段m+n级离心萃取机轻相出口流出后获得高纯度胆固醇提取液。所述萃取剂选用正庚烷、乙酸乙酯体积比为1: 1.0-1.2的混合液；所述洗涤剂选用水和甲醇体积比为3-4: 1，用乙酸调节pH值为3.7-4.5的溶液。

（C）将得到的胆固醇提取液蒸馏回收溶剂，剩余物用乙醇重结晶，按照美国药典41版规定的方法分析其胆固醇纯度。

步骤（B）所述的多台串联连续离心萃取体系中，萃取段离心萃取机数量m为3-5，洗涤段离心萃取机数量n为2-5；

步骤（B）所述的多台串联连续离心萃取机转速为2100-2800转/分钟；

步骤（B）所述的多台串联连续离心萃取机中皂化液、萃取剂和洗涤剂的流速比为1-2：1：0.5-1。