[发明专利]柠檬提取物在制备预防或治疗阿尔茨海默病导致的认知障碍药物中的应用

说明书

本发明公开了柠檬提取物在制备预防或治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)导致的认知障碍药物中的应用。本发明利用8月龄APP/PS‑1转基因鼠，进行柠檬提取物吸嗅，在处理前/后对小鼠的认知功能及相关分子marker进行检查。发现APP/PS‑1转基因鼠进行柠檬提取物吸嗅后，学习记忆能力明显改善；且与突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素1(Synapsin‑1)的表达增强相关。提示柠檬提取物增强突触重塑作用，对AD的认知障碍和神经损伤情况具有改善和保护作用。柠檬提取物作为传统芳香疗法对于AD病人具有预防保护作用，适合改善由AD引起的记忆力减退、学习能力降低等认知障碍，具有极大的应用价值。

技术领域

本发明涉及柠檬提取物的新用途，特别涉及柠檬提取物在制备预防或治疗阿尔茨海默病造成认知障碍药物中的用途。本发明属于医药技术领域。

背景技术

柠檬是民间药物，味酸性凉，具有止渴生津、提神醒脑、祛湿安胎的功效，用于多种类疾病的治疗，例如咽痛口干、减肥，高血压，胃脘胀气，心肌梗塞等。《本草纲目》中提及陈皮(柑橘)“同补药则补；同泻药则泻；同升药则升；同降药则降。”可见远在古代，人们就已经认识到柑橘类的药用价值了。现代研究也表明柠檬具有杀菌、防治结石、预防心血管疾病、提高凝血功能、止血等方面的药理活性。实验显示，酯度极强的柠檬汁在15min内可把活海生贝壳内所有的细菌杀死。此外，柠檬酸有收缩、增固毛细血管，降低通透性，提高凝血功能及血小板数量的作用，可缩短凝血时间和出血时间，具有止血作用。

目前，随着老龄化增长，阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)AD已经成为一个严重的公共健康问题，给个人、家庭、社会带来诸多的不便。AD是起病隐匿的神经系统退行性疾病，病理表现为脑萎缩、淀粉样变以及神经纤维缠结，是导致老年痴呆的主要病因。在发达国家AD是老年人的第四大死因；在中国，85岁以上的高龄老人的AD发病率为20％，预计到2050年人数将从目前的900万增至3000万。由于疾病中晚期的干预及治疗难以逆转病情，所以要在疾病早期尽可能进行干预和治疗。

本发明提出了柠檬提取物用于改善APP/PS-1转基因鼠的神经损伤及认知障碍的新用途，柠檬提取物用于AD疗效确切、毒副作用低、成本低廉、易于操作且易保存，本发明的提出为AD患者提供了一种新的备选药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的药物用于预防或治疗阿尔茨海默病导致的认知障碍。

为了达到上述目的，本发明采用的技术手段为：

APP/PS-1双转基因鼠是一种用以研究AD致病机制的转基因小鼠模型，其具有认知功能障碍并伴随神经损伤。本发明利用APP/PS-1双转基因鼠模型，随机分为两组，即空白组(A-8-N)，柠檬提取物吸嗅组(A-8-O)，利用水迷宫实验检测小鼠认知功能情况。取各组小鼠大脑海马区组织，并提取蛋白质，利用Western blot实验检测各组小鼠海马中突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素1(Synapsin-1)的表达情况。取各组小鼠大脑组织并固定，利用免疫组化实验检测各组小鼠海马中乙酰胆碱酯酶(AChE)的表达情况。

水迷宫实验结果表明8月龄APP/PS-1转基因鼠柠檬提取物吸嗅组与未处理组相比，在平台象限停留时间、穿越平台次数上，前者相对于后者明显增多，表明柠檬提取物能有效改善APP/PS-1转基因鼠的认知功能障碍。

Western blot实验结果表明APP/PS-1转基因鼠柠檬提取物吸嗅组海马中Synapsin-1、PSD95的表达较未处理组明显增高，表明柠檬提取物能够促进突触重塑，改善AD造成的神经损伤。

免疫组化实验结果表明APP/PS-1转基因鼠柠檬提取物处理组与未处理组相比，前者海马中的AChE表达明显下降。AChE能够水解与记忆相关的乙酰胆碱(Ach)，AChE在多种神经退行性疾病中的异常增多会导致认知功能障碍。该结果说明柠檬提取物对APP/PS-1转基因鼠的记忆损伤具有改善作用。