[发明专利]一种Meriolin的合成方法

权利要求书

1.一种Meriolin的合成方法，其特征在于：所述合成方法为：以7-氮杂吲哚为原料，经氧化反应生成中间体2；中间体2经卤代反应生成中间体3；中间体3经傅克酰基化反应生成中间体4；对中间体4进行氨基的保护得中间体5，中间体5经烃化反应生成中间体6，中间体6成环得目标产物Meriolin10和Meriolin7。

2.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：所述合成方法步骤如下：

(1)中间体2的合成

在圆底烧瓶中，加入7-氮杂吲哚，再加乙酸乙酯将其溶解，缓慢加入间氯过氧苯甲酸，室温搅拌反应6-8h后，静置，抽滤，干燥，得中间体2；

(2)中间体3的合成

在圆底烧瓶中，加入中间体2，再加入DMF(N,N-二甲基甲酰胺)将其溶解，冰浴下搅拌，缓慢滴加甲磺酰氯，加毕移至40-100℃水浴加热反应8-16h，反应结束滴加20％NaOH溶液调PH＝10，加入200mL冰水直至有固体析出，搅拌10min，静置，抽滤，干燥得中间体3；

(3)中间体4的合成

在圆底烧瓶中，加入无水三氯化铝，无水二氯甲烷，搅拌5min后，加入中间体3，氮气保护，冰浴下搅拌，缓慢滴加乙酰氯，滴毕移至室温搅拌，反应8-14h后，将反应液滴加至100mL冰水中淬灭，经萃取，洗涤，干燥，旋干，柱层析得中间体4；

(4)中间体5的合成

在圆底烧瓶中，加入中间体4，再加入四氢呋喃将其溶解，冰浴下搅拌，加入叔丁醇钾，搅拌20min后，再缓慢加入对甲苯磺酰氯，加热至回流反应1-3h后冷却至室温，倒入300mL冰水中，静置，抽滤，干燥得中间体5；

(5)中间体6的合成

在圆底烧瓶中，加入中间体5，N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，室温搅拌反应2h后转100-120℃加热回流，反应20-26h后，经萃取，洗涤，干燥，减压旋蒸，得中间体6；

(6)Meriolin10和Meriolin7的合成

在圆底烧瓶中，加入中间体6，加入乙二醇甲醚将其溶解，再加入碳酸钾，盐酸胍，加热至90-110℃反应16-24h后，经萃取，洗涤，干燥，减压旋蒸，柱层析得meriolin10和Meriolin7。

3.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述7-氮杂吲哚、间氯过氧苯甲酸的摩尔比为：1：1.1-1.4。

4.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述中间体2、甲磺酰氯的摩尔比为：1：2.5-4.0。

5.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(2)采用三氯氧磷代替甲磺酰氯，制备中间体3，其中，中间体2和三氯氧磷的质量体积比为：1：4-6。

6.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述无水三氯化铝、中间体3和乙酰氯的摩尔比为：3.0-5.0：1：4.0-8.0。

7.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(4)所述中间体4、叔丁醇钾、对甲苯磺酰氯的摩尔比为：1：1.5-3.0：1.0-2.0。

8.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(5)所述中间体5、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的质量体积比为：1：35-60。

9.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(5)所述方法为：在圆底烧瓶中，加入吡咯烷，N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，110-120℃加热回流2-4h，冷却，加入中间体5，室温搅拌1-2h后，加热回流6-8h后，经萃取，洗涤，干燥，减压旋蒸，得棕色油状物，即中间体6；其中，中间体5、吡咯烷、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的质量体积比为：1:15-30:15-30。

10.如权利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步骤(6)所述中间体6、盐酸胍、碳酸钾的摩尔比为：1:2-4:1.5-3.0。