[发明专利]全反式维甲酸脂质体及其复合脂质体制剂的制备方法

权利要求书

1.一种全反式维甲酸脂质体及其复合脂质体制剂，其特征在于，所述脂质体制剂通过如下方法制备：

(1)空白脂质体的制备；

(2)制备内外水相均为醋酸钙水溶液的醋酸钙等度空白脂质体；

(3)通过外水相置换的方法获得脂质体膜内外pH梯度，外水相pH为5.0～7.0；

(4)醋酸钙梯度空白脂质体中添加全反式维甲酸或全反式维甲酸与藤黄酸的混合物溶于有机溶剂获得的有机溶液，孵育；

(5)将获得的载药脂质体采用透析、旋蒸、切向流超滤等方法除去有机溶剂，获得全反式维甲酸脂质体或全反式维甲酸-藤黄酸复合脂质体。

2.如权利要求1或2所述的脂质体制剂，其特征在于，步骤(2)中醋酸钙水溶液浓度为50mM～500mM、pH为7.0～11.0。

3.如权利要求1-3任何一项所述的脂质体制剂，其特征在于，步骤(3)中所述的外水相溶液为与醋酸钙内水相等渗的pH 5.0～7.0溶液，优选为硫酸钠溶液。

4.如权利要求1-4任何一项所述的脂质体制剂，其特征在于，步骤(4)中所述的溶剂为能与水混溶的有机溶剂，选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的任意一种或多种的组合，优选为甲醇、乙醇、DMSO。

5.如权利要求1-5任何一项所述的脂质体制剂，其特征在于，所述加入的有机溶剂与醋酸钙梯度空白脂质体溶液之间的体积比范围是：(0.3～0.01)：1，优选为(0.1～0.05)：1。

6.如权利要求1所述的脂质体制剂，其特征在于，步骤(2)中的醋酸钙还可以为醋酸锌溶液、醋酸铜溶液。

7.如权利要求1所述的脂质体制剂，其特征在于，所述全反式维甲酸或全反式维甲酸-藤黄酸与空白脂质载体之间的质量比范围是1：(1～30)。

8.如权利要求1-8任何一项所述的脂质体制剂，其特征在于，全反式维甲酸与藤黄酸1：2-1：10。

9.如权利要求1-8任何一项所述的脂质体制剂，其特征在于，在步骤(4)中，当向梯度空白脂质体中滴加全反式维甲酸与藤黄酸有机溶剂溶液时，应先滴加全反式维甲酸溶液，孵育一段时间后，再滴入藤黄酸溶液，孵育。

10.如权利要求1-9任何一项所述的脂质体制剂，其特征在于，以二硬脂酰基磷脂酰胆碱，胆固醇，DSPE-PEG2000作为膜材，质量比为10-12:2-3:3-5。