[发明专利]儿童地中海贫血干细胞移植预处理联合化疗剂

说明书

本发明公开了儿童地中海贫血干细胞移植预处理联合化疗剂，包括克拉屈滨、环磷酰胺、白消安和抗胸腺球蛋白，其中，克拉屈滨的用剂量为5mg/m²×5天，环磷酰胺的用剂量为1.8g/m²×2天，白消安的用剂量为4～4.8mg/kg×3天，抗胸腺球蛋白的用剂量为2.5mg/kg×2天。该联合化疗剂以克拉屈滨为基础，联合环磷酰胺、白消安、抗人胸腺球蛋白在儿童地中海干细胞移植前进行预处理大剂量化疗，提高化疗的依从性和耐受性，增加了免疫抑制强度，提高患者干细胞移植的植入成功率，减少移植相关并发症，提高移植的疗效，延长患者生存时间，具有很好的社会效益和经济效益，在临床有广阔的应用前景。这种高效安全的预处理方案可用于儿童地中海贫血干细胞移植，提高移植生存率。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及儿童地中海贫血干细胞移植预处理联合化疗剂。

背景技术

儿童地中海贫血是遗传性疾病，造血干细胞移植是唯一治疗方法。造血干细胞移植是通过大剂量放化疗和其他免疫抑制剂的预处理，破坏患者的免疫系统，然后将异体造血干细胞移植给受体，使患者重建正常的造血系统而达到治愈儿童地中海贫血的一种方法。目前常用的环磷酰胺/氟达拉滨/白消安//抗胸腺球蛋白方案剂量组成多数为环磷酰胺1.8g/m²×2天，氟达拉滨30mg/m²×5天，白消安4～4.8mg/kg×3天，抗胸腺球蛋白2.5mg/kg×2天，不同中心剂量略有差别，目前报道的5年生存率为85％左右，由于预处理化疗的毒副作用，仍有10-20％的儿童死于移植相关的并发症或者生长发育收到严重影响。

克拉屈滨是与福达拉滨结构类似的化合物，比氟达拉滨具有更好免疫抑制效应，但目前尚没有关于其在儿童地中海贫血移植中的具体使用方法的报道。

发明内容

本发明提供了儿童地中海贫血干细胞移植预处理联合化疗剂，该联合化疗剂以克拉屈滨为基础，联合环磷酰胺、白消安、抗人胸腺球蛋白在儿童地中海干细胞移植前进行预处理大剂量化疗，提高化疗的依从性和耐受性，增加了免疫抑制强度，提高患者干细胞移植的植入成功率，减少移植相关并发症，提高移植的疗效，延长患者生存时间，具有很好的社会效益和经济效益，在临床有广阔的应用前景。这种高效安全的预处理方案可用于儿童地中海贫血干细胞移植，提高移植生存率。

儿童地中海贫血干细胞移植预处理联合化疗剂，包括克拉屈滨、环磷酰胺、白消安和抗胸腺球蛋白，其中，克拉屈滨的用剂量为5mg/m²×5天，环磷酰胺的用剂量为1.8g/m²×2天，白消安的用剂量为4～4.8mg/kg×3天，抗胸腺球蛋白的用剂量为2.5mg/kg×2天。

该联合化疗剂的使用方法如下：克拉屈滨：静脉滴注。临用前按计算量从安瓿中抽取克拉屈滨注射液，加入到贮有500ml10.9％氯化钠注射液的瓶中(或袋内)，混匀后作静脉滴注。全部程序须严格按无菌操作常规进行，每天配药一次，供当天静脉滴注之用。

环磷酰胺：静脉滴注。可加入生理盐水、林格氏液或葡萄糖水进行输注，可合理使用输液泵或配套装置，输注时间根据容量不同从20分钟到2小时。在环磷酰胺应用的0、3、6、9小时给予总量为环磷酰胺总量的120％的美司钠进行预防出血性膀胱炎。同时注意应用碳酸氢钠5ml/(kg*d)碱化使尿液PH保持>7.0，每日静脉输液总量3000ml/m2并给予强迫利尿保持出入量平衡。

白消安：本品应通过中心静脉导管给药，临用前按计算量以生理盐水为溶剂1:10(白消安体积：总体积)配置成静脉输注溶液，每次给药需输注3小时以上，每12小时一次连续3天，共6次。所有患者均应预防性给予苯妥英钠避免诱发癫痫。