[发明专利]抗硬骨素抗体、其抗原结合片段及其医药用途

权利要求书

1.特异性结合人硬骨素的人源化抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

i)所述重链可变区HCDR1、HCDR2和HCDR3的序列分别如SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示；所述轻链可变区LCDR1、LCDR2和LCDR3的序列分别如SEQ ID NO:10，SEQID NO:11和SEQ ID NO:12所示；或

ii)抗体重链可变区HCDR1、HCDR2和HCDR3的序列分别如SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:9所示；抗体轻链可变区LCDR1、LCDR2和LCDR3的序列分别如SEQ ID NO:10，SEQID NO:11和SEQ ID NO:12所示；

所述人源化抗体的重链恒定区包含源自人源IgG2或人源IgG4的恒定区，所述人源化抗体的轻链恒定区包含人源κ链的恒定区。

2.如权利要求1所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体，所述重链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:20至SEQ ID NO:22任一所示；所述轻链恒定区的氨基酸序列如SEQ IDNO:23所示。

3.如权利要求1或2所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体，所述人源化抗体对人硬骨素具有低于10nM K_D值。

4.一种编码如权利要求1-3任一项所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体的DNA分子。

5.一种含有如权利要求4所述的DNA分子的表达载体。

6.一种用如权利要求5所述的表达载体转化的宿主细胞。

7.如权利要求6所述的宿主细胞，其中所述的宿主细胞为哺乳动物细胞。

8.如权利要求6所述的宿主细胞，其中所述的宿主细胞为CHO细胞。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1-3任一项所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体，和一种或多种可药用的赋形剂、稀释剂或载体。

10.如权利要求1-3中任一项所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体或根据权利要求9所述的药物组合物在制备用于增强骨量、骨矿物质密度、骨矿物质含量或骨强度中的至少一种的药物中的用途。

11.如权利要求1-3中任一项所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体或根据权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗SOST介导的骨性疾病或病症的药物中的用途，其中所述的疾病或病症选自骨质疏松症、骨质减少或骨关节炎、类风湿性关节炎、牙周病或多发性骨髓瘤的疾病或障碍。

12.如权利要求1-3中任一项所述的特异性结合人硬骨素的人源化抗体或根据权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗SOST介导的骨性疾病或病症的药物中的用途，其中所述的疾病或病症为骨质疏松症。