[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗乳腺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种药物组合物，包括组分A和组分B，所述组分A为吉非替尼或其药学上可接受的盐，所述组分B为伊立替康或其药学上可接受的盐。本发明药物组合物经细胞实验证明对乳腺癌细胞系增殖、迁移的抑制作用；通过动物实验对用药治疗后小鼠的肿瘤抑制率及肿瘤病理切片以及数据统计分析，进一步证明了药物组合物对乳腺癌有一定的治疗效果，尤其是三阴性乳腺癌具有显著的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗癌药物，具体涉及一种治疗乳腺癌的药物组合物，特别是治疗三阴性乳腺癌的药物组合物。

背景技术

乳腺癌是最常见的癌症之一，也是全球女性癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌没有真正的低风险人群，是典型的全球性癌症。全世界每年诊断出大约100万至130万个乳腺癌病例。乳房不对称，身高，乳腺癌家族史，月经初潮年龄，薄壁组织类型和绝经状态是影响乳腺癌的重要因素。乳腺癌是一类异质性疾病，在形态学、分子生物学、临床表现以及对治疗的反应性上均有所不同。

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指，癌组织在免疫组织化学检查结果中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体(HER-2)均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌具有特殊的生物学行为和临床病理特征：具有恶性程度高、易复发、较早发生转移、生存率低的特点，预后较其他类型差。在西方乳腺癌患者中，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的12％-17％，非洲裔美国人和非洲女性发病率较高，可高达50％，亚洲女性发病率与白人女性相似。确诊为早期三阴性乳腺癌的患者1-3年内早期复发风险高，并且绝大多数死亡发生于治疗后的第1个5年内。

三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型，对内分泌治疗及抗HER-2治疗无效，化疗是其唯一可用的药物治疗，但目前仍没有统一标准的化疗方案。早期三阴性乳腺癌的主要药物是蒽环类和紫杉类，其他化疗药物的循证医学的证据尚不足。在转移性三阴性乳腺癌治疗中，为了寻找更合适的化疗药物联合方案，我国正在进行Ⅲ期随机临床研究，有望为此提供更多的循证医学依据。以紫杉类药物为基础的方案和吉西他滨联合卡铂方案已经收录到NCCN指南推荐方案中，其他临床常用的药物有卡培他滨、长春瑞滨等。

目前，随着对TNBC研究的开展，DNA损伤型化疗药物如铂类，EGFR拮抗剂、血管生成抑制剂、Src抑制剂、雄激素受体阻断剂、TRAIL激动剂等都显示对它有一定的抑制作用。值得注意的是EGFR的高表达与临床上侵袭性恶性疾病之间的关联使得EGFR成为治疗许多上皮肿瘤的有希望的靶标，高EGFR表达与预后不良有关。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的用于治疗乳腺癌的药物组合物，尤其对于三阴性乳腺癌的具有良好治疗效果的药物组合物。为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种药物组合物，包括组分A和组分B，所述组分A为吉非替尼或其药学上可接受的盐，所述组分B为伊立替康或其药学上可接受的盐。

伊立替康是DNA合成抑制剂，其代谢物羟喜树碱主要作用于DNA合成期(即S期)，对G0期细胞没有作用，对G1、G2与M期细胞有轻微杀伤力，对多种动物肿瘤有抑制作用，作用机制为抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药、动物实验显示其抗瘤谱广，对核酸特别是DNA的合成有明显抑制作用。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂(属小分子化合物)。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，上述所述吉非替尼药学上可接受的盐可为盐酸吉非替尼、吉非替尼二盐酸盐中的至少一种；所述伊立替康药学上可接受的盐可为盐酸伊立替康、伊立替康三水盐酸盐中的至少一种。

作为本发明所述的药物组合物的优选实施方案，所述组分A与所述组分B的摩尔比为：1:1～1:4。