[发明专利]一种5-甲基吡嗪-2-羧酸粗品的纯化方法

说明书

本发明公开了一种5‑甲基吡嗪‑2‑羧酸粗品的纯化方法，该方法利用真空升华凝华工艺制备高纯5‑甲基吡嗪‑2‑羧酸。制备工艺依次为粗品脱水、升温抽真空开氮气进行升华、冷却凝华、开罐、收料。可获得总收率在80％以上，纯度在99％以上的5‑甲基吡嗪‑2‑羧酸白色透明固体。该方法工艺简单，无需使用有机溶剂，无废水更加环保，成本低廉，产品纯度高、产量高，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药中间体提纯领域，尤其涉及一种利用升华凝华的方法提纯5-甲基吡嗪-2-羧酸。

背景技术

5-甲基吡嗪-2-羧酸是药品格列吡嗪、乐脂平以及降血脂药阿昔莫司的关键中间体，在市场上越来越受关注。尤其是降血脂药阿昔莫司，5-甲基吡嗪-2-羧酸仅一步氧化反应即可制备而成，因此需要高纯度的5-甲基吡嗪-2-羧酸。

目前，5-甲基吡嗪-2-羧酸的纯化方法主要采用结晶以及重结晶的方法。但采用结晶工艺耗时长，收率也低，母液量大，且有机杂质也会微量的附着在结晶体上，导致纯度有所降低，并且生产成本也较大，存在严重不足。

发明内容

为解决以上问题，本发明提供一种5-甲基吡嗪-2-羧酸粗品的纯化方法，采用真空升华凝华工艺，该工艺包括以下步骤：

（1）将5-甲基吡嗪-2-羧酸溶液的pH调至2以下，5-甲基吡嗪-2-羧酸固体析出，离心，得到5-甲基吡嗪-2-羧酸粗品；

（2）将5-甲基吡嗪-2-羧酸粗品平铺于提纯装置的料槽中，并进行搅拌，搅拌速度为0-100r/min；

（3）将料槽温度升高到40-60℃，进一步脱去水分，直至水分含量降至1%以下；

（4）将料槽温度升高至60℃-100℃，同时开动真空泵以及冷却系统，进行抽真空，真空度控制在650Pa以下；

（5）在料槽中通入氮气，真空度控制在10000Pa以下；

（6）高纯的5-甲基吡嗪-2-羧酸气体将会随着氮气以及真空系统被抽到结晶釜中并凝结在釜壁上，将结晶釜的温度控制在-20℃-40℃；

（7）待步骤（5）与步骤（6）中持续至不再有高纯的5-甲基吡嗪-2-羧酸气体逸出时，关闭提纯装置的真空系统、冷却系统、氮气输送系统，并从结晶釜中刮壁取料，制备得到的5-甲基吡嗪-2-羧酸纯度为99.0%-99.99%，收率为80%-99%。

较佳的，步骤（3）中，将料槽温度升高到40-60℃，进一步脱去水分，直至水分含量降至0.1%以下。

较佳的，所述的5-甲基吡嗪-2-羧酸粗品为发酵工艺制备而成或通过化学合成工艺制备而成。

较佳的，所述的5-甲基吡嗪-2-羧酸粗品中，5-甲基吡嗪-2-羧酸的含量在5%以上。

较佳的，步骤（2）-（7）中所使用的提纯装置包括氮气瓶、料槽、结晶釜、缓冲罐、真空系统。所述氮气瓶通过一或多根氮气气路管道与所述料槽相连。所述料槽通过第一连接管与所述结晶釜相连，且所述缓冲罐分别通过第二连接管、第三连接管与所述结晶釜、真空系统相连。所述料槽、结晶釜、第一连接管的外侧面设有保温层，且所述料槽的保温层与所述第一连接管的保温层为内相通，所述第一连接管的保温层与所述结晶釜的保温层不相通。

较佳的，所述料槽中每隔20 cm -100cm处竖直设置挡板，挡板的高度与所述第一连接管的高度持平；所述挡板将所述料槽空间隔分为多个物料隔间。

较佳的，所述挡板的材料为不锈钢钢板。

较佳的，所述料槽中设有搅拌轴，所述搅拌轴上设有搅拌叶，且每个所述物料隔间内都设有搅拌叶。