[发明专利]一种触变水凝胶药物基质及其柚皮苷制剂与制备方法

说明书

本发明涉及一种触变水凝胶药物基质及其药物制剂。该1000ml基质含西黄芪胶0.5‑2克、明胶50‑150克、海藻酸钠0.2‑1克、琼脂0.2‑1克，倍他环糊精3‑5克和水。制备方法为：取西黄芪胶、海藻酸钠、琼脂，分别加入到20倍的0‑4℃冷水中,摇匀，溶液70±5℃保温待用；取明胶，加入5倍的水中，摇匀，溶液70±5℃保温待用；再将上述溶液混匀，50‑75℃保温下加入倍他环糊精及药物成分搅均而制得。本发明具有触变性，相变温度低且与人体温度接近，适合于儿童或特殊患者口服，极大地提高药物口服顺应性，且口感较好。与柚皮苷药物配合使用，可大幅度提高其生物利用度至60％以上。

技术领域

本发明涉及一种触变水凝胶药物基质及其药物制剂。

背景技术

大部分药物都有苦味或其他刺激性气味，服用顺应性差。在制成口服制剂时会添加各种矫味剂，在成本、制备方法及效果都不尽满意。例如柚皮苷是一种天然双氢黄酮类化合物，广泛存在于柑桔类植物及一些中药中，如化橘红、骨碎补。柚皮苷在降血脂、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗动脉粥样硬化、解痉、镇痛、调节血糖、止咳化痰等方面具有较强的生物活性。但柚皮苷具有明显的苦味，直接接触口腔粘膜，服用顺应性差。特别是儿童用药。

目前国内儿童专用剂型药物非常少，在我国大约3500多个药物制剂品种中，儿童药物剂型仅有60多种(含中成药)，只占整个药物制剂品种的1.52％，无法满足临床的需求。很多时候，儿童是服用成人药代替，这存在相当大的问题。比如给婴幼儿服药时，为了防止呛入器官的危险，家长常常会把药片碾成粉末，或把胶囊中的药粉倒出溶于或混悬于水中，这样会使药品的包衣层失去保护、遮味、控释等作用，还有的把肠溶片或缓释片的原作用破坏，对胃造成刺激，损伤胃粘膜，或是药物突释，造成药物中毒，增加用药危险，加重用药经济负担，造成资源浪费。目前儿童药物针对性制剂的空白突显，市场缺口巨大。另外，针对特殊人群用药，缺少特殊制剂，比如对中风等导致的难以自主咀嚼吞咽的患者，普通固体剂型也难以起到较好的效果。因此，研制适合药物使用的触变性药物辅料基质可能会解决此类问题。而凝胶剂系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。但采用触变式水凝胶的药物制剂还未见上市，特别是具有触变且与人体温度接近，低相变温度的柚皮苷凝胶产品。

发明内容

针对以上问题，本发提供了一种触变水凝胶药物基质及其制备方法，并进一步提供了该基质药物制剂的制备方法，特别是柚皮苷触变水凝胶制剂的制备方法。

本发明基质配方为：每1000ml中含西黄芪胶0.5-2克、明胶50-150克、海藻酸钠0.2-1克、琼脂0.2-1克，倍他环糊精3-5克，其余为水。

其中，优选配方为：每1000ml中含西黄芪胶1克、明胶100克、海藻酸钠0.5克、琼脂0.5克，倍他环糊精4克，其余为水。

所述基质由以下方法制备：

1、取西黄芪胶、海藻酸钠、琼脂，分别加入到20倍的0-4℃冷水中,摇匀，所得溶液70±5℃保温待用；

2、取明胶，加入5倍的水中，摇匀，得明胶溶液，70±5℃保温待用；

3、将步骤1溶液倒入明胶溶液中混匀，50-75℃保温下加入倍他环糊精搅拌均匀即得。

所述基质药物制剂的制备方法优选为：在上述第3步骤加入倍他环糊精后加入药物成分搅拌均匀即得。

所述柚皮苷触变水凝胶制剂则由权利要求1或2所述的基质和柚皮苷药物成份制成，所述基质和柚皮苷的配比是1000ml基质含2-10g柚皮苷。优选配比是1000ml基质含2g柚皮苷。其制备方法为：

1.取西黄芪胶、海藻酸钠、琼脂，分别加入到20倍的0-4℃冷水中,摇匀，得混合溶液，70±5℃保温待用；

2.取明胶，加入5倍的水中，摇匀，得明胶溶液，70±5℃保温待用；