[发明专利]一种阿奇霉素缓释微丸胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种阿奇霉素缓释微丸胶囊及其制备方法，其微丸的缓释衣膜采用乙基纤维素水分散体、丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸脂、聚乙烯醋酸脂共聚物中一种或几种组合作为成膜材料，增塑剂采用柠檬酸三乙脂、聚乙二醇、丙二醇中的一种或几种组合，抗粘合剂采用滑石粉。丸芯中崩解剂采用交联羧甲基纤维素钠，占丸芯的1%～5%，填充剂采用微晶纤维素、乳糖中的一种或几种组合，占丸芯的1%～10%，粘合剂采用聚乙二醇、聚维酮中的一种或几种组合，占丸芯的1%～5%，包衣增重优选20%～35%。本发明所述的阿奇霉素缓释微丸胶囊质量稳定，其能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用，避免血药浓度波动过大，从而降低副作用。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种阿奇霉素缓释微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素(azithromycin)是一种由红霉素A衍生的广谱抗生素，化学名称为（2R,3S,4R,5R,8R,10R,12S,13S,14R）-13-[（2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11[[3,4,6-三脱氧-3（二甲基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。其结构式为：

阿奇霉素由辉瑞公司1991年首次在美国上市，被称为二十世纪抗生素药物中的“重磅炸弹”，是由克罗地亚普利瓦制药公司开发的第一个十五元环大环内酯衍生物，其比红霉素具有更广泛的抗菌谱。通过抑制细菌核糖体50S亚基蛋白质的合成起效，阿奇霉素抗菌谱广，抗菌作用大，临床上广泛用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎，中耳炎，急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染的治疗。

阿奇霉素口服给药在大量患者中导致胃肠道不良反应，这些副作用的发生率随着阿奇霉素剂量水平的升高而增多。用于成人治疗时，给与单剂量为1g的口服混悬剂，报道的各种胃肠道副作用的发生率为7%腹泻、5%恶心、5%腹痛和2%呕吐，而给与单剂量为2g的口服混悬剂，报道的各种胃肠道副作用发生率为14%腹泻、7%腹痛和7%呕吐。阿奇霉素的这些不良反应的发生主要是由口服速释制剂2～3h后高的阿奇霉素血药浓度造成的。

本发明所述的阿奇霉素缓释微丸胶囊能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用，相比于原研片剂，本微丸制剂释药稳定，能避免血药浓度波动过大，从而达到产品副作用降低的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿奇霉素缓释微丸胶囊及其制备方法，本缓释微丸制备方法采用挤出滚圆法，相较于离心和流化床制粒法，本制备工艺具有生产效率高，物料损失低，操作简单便于培训等优点。

本发明的一种阿奇霉素缓释微丸胶囊，微丸的缓释衣膜采用Eurdragit RL 30D 、柠檬酸三乙脂、滑石粉。丸芯中崩解剂采用交联羧甲基纤维素钠，占丸芯的1%～5%，粘合剂优选聚乙二醇6000，填充剂选用乳糖。包衣增重优选20%～35%。其微丸的处方如下：

丸芯：

处方组成 处方量

阿奇霉素 500mg

交联羧甲基纤维素钠 5～31.25mg

乳糖 5～62.5mg

聚乙二醇6000 5～31.25mg

纯化水 适量