[发明专利]一种胃内滞留、定位释药的壳聚糖聚合物药用辅料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种胃内滞留、定位释药的壳聚糖聚合物药用辅料及其制备方法和应用，该壳聚糖聚合物药用辅料是以壳聚糖(CS)为亲水骨架，在偶联剂的作用下通过酰胺反应共价结合羧基苯硼酸(CPBA)而制得。本发明制备的壳聚糖聚合物药用辅料有着胃内滞留和定位释放的能力，通过透析法装载抗球虫药物后可根据禽畜胃肠道内特定的pH值和葡萄糖浓度来定位释放抗球虫药物。本发明制备工艺安全可控，有机溶剂残留少，可作为难溶性抗球虫药物胃内滞留和定位释药的新型递送材料。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种胃内滞留、定位释药的壳聚糖聚合物药用辅料及其制备方法和应用。

背景技术

壳聚糖(CS)是自然界中的一种碱性多糖，分子链上分布着许多游离氨基、羟基和N-乙酰氨基，这些官能团为壳聚糖的改性提供了结构基础。壳聚糖及其衍生物还具备许多独特的理化性质和生物活性，如生物可降解性、抑菌性、抗肿瘤活性、黏膜黏附性、保湿性等。

羧基苯硼酸(CPBA)为有机硼酸化合物，是一种强度低的Lewis酸，毒性较低。它由3价硼原子与1个烷基、2个羟基以共价键形式构成的。未电离是硼原子上有1个空轨道垂直于其它三个取代基，杂环为sp2平面三角构型；在游离状态下硼酸根杂化成四面体sp3构型。硼酸根sp3杂化可以与顺式二羟基类化合物发生共价反应，形成五元或六元环的环状酯。CPBA的苯环可形成π-π堆叠作用，具有对疏水性物质有非特异性吸附，可提高难溶性药物的溶解度。

现阶段新型药用辅料专利主要包括以下内容：

专利CN104257628B公开了一种载盐霉素胶束及其制备方法和应用，以DSPE-PEG2000-CRGDK共聚物作为载体，包载盐霉素钠。此产品使用的载体为DSPE-PEG2000和高渗透性靶向多肽CRGDK价格昂贵，实际应用性不高，且没有滞留与定位释药的功能。

专利CN102399370A公开了一种壳聚糖聚合物的制备方法，该产品使用天然壳聚糖分别与京尼平和甘油-2-磷酸二钠实现化学交链和离子交联，从而获得凝胶状的壳聚糖聚合物。该发明制备流程简单，所用材料来源广泛，天然无毒。但是此发明专利未涉及到功能化聚合物在药剂学领域的应用。

专利CN102558391A公开了一种维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物及其制备方法和应用。合成的两亲性接枝物共聚物，有表面活性剂的作用，提高了药物的溶解度，但是其不具有缓释性和定位释放能力，限制了其实际应用。

专利CN105001425A公开了一种基于壳聚糖-聚乳酸接枝共聚物的制备方法，该产品生物相容性高、生物可降解性，可以作为新型药物的缓释载体。但是其作为药用辅料载药量低，且无定位释药的能力，限制了其实际应用。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种胃内滞留、定位释药的壳聚糖聚合物药用辅料，可以克服难溶性抗球虫药物溶解度低、作用时间短、定位释放难等不足，本发明的壳聚糖聚合物药用辅料是一种载药量大、缓释性强、毒副作用低的胃内滞留、定位释放的壳聚糖聚合物药用辅料。本发明制备的壳聚糖聚合物药用辅料有着胃内滞留和定位释放的能力，在胃内低pH值、低葡萄糖浓度条件下做到少量释药，在肠内高pH值、高葡萄糖浓度条件下实现定位大量释药；通过透析法装载抗球虫药物后可根据禽畜肠道内特定的pH值和葡萄糖浓度来定位释放抗球虫药物。

本发明还提供了胃内滞留、定位释药的壳聚糖聚合物药用辅料的制备方法和应用；本发明制备工艺安全可控，有机溶剂残留少，可作为难溶性抗球虫药物胃内滞留和定位释药的新型递送材料；本发明提供的胃内滞留、定位释放的壳聚糖聚合物药用辅料应用在药物制剂领域，尤其是抗球虫药物。

技术方案：为了实现上述目的，如本发明所述一种胃内滞留、定位释药的壳聚糖聚合物药用辅料，主要由壳聚糖(CS)为亲水性骨架材料，在偶联剂的作用下通过酰胺反应共价结合羧基苯硼酸(CPBA)制成。

作为优选，所述壳聚糖分子量为4-10万。