[发明专利]GLI2抑制剂的用途以及抑制GLI2的化合物的筛选方法

权利要求书

1.神经胶质瘤相关的癌基因-2抑制剂的用途，所述神经胶质瘤相关的癌基因-2也简称为GLI2，所述GLI2抑制剂用于制备治疗、预防或减轻受试者中难治性肿瘤的药物，其中所述GLI2抑制剂是式I所示的前列腺素和其类似物：

其中

R¹选自H、任选取代的C_1-6烷基、OH、卤素、O-任选取代的C_1-6烷基、或者R¹与其连接的环碳原子一起形成C＝O；

R²选自H、任选取代的C_1-6烷基、OH、卤素、O-任选取代的C_1-6烷基、或者R²与其连接的环碳原子一起形成C＝O；

R³选自H、任选取代的C_1-6烷基、OH、卤素、O-任选取代的C_1-6烷基、＝O、或者R³与连接R¹的环碳原子一起相互连接形成5元环基团；

X¹、X²、X³是CH、CH₂、O或S或直接键或碳碳三键或任选取代的苯基或吡啶；

n各自独立地是0－12的整数；

R⁴各自独立地选自H、-CH₃、-COCH₃、-OH、所述-OH的盐、-COOH或所述-COOH的盐或碳原子数1－6的烷基酯、-CONH₂、-CONH-C_1-5烷基-OH；

R⁵选自H、OH、任选取代的C_1-6烷基、卤素、O-任选取代的C_1-6烷基；

R⁶独立地选自H、OH、任选取代的C_1-6烷基、卤素、O-任选取代的C_1-6烷基；

m各自独立地是0－10的整数；

每个独立为单键或双键,其中任何两个相邻键中的至少一个为单键；

和其可药用盐；

所述难治性肿瘤是SMO抑制剂难以治疗的过量表达GLI2的肿瘤。

2.根据权利要求1所述的用途，其中X¹是O或S或直接键，X²是O或S或直接键或碳碳三键或任选取代的苯基或吡啶，X³是CH或CH₂。

3.根据权利要求1所述的用途，其中n各自独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12的整数；且m各自独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10的整数。

4.根据权利要求1所述的用途，其中式I中

R¹与其连接的环碳原子一起形成C＝O；

R²选自H、OH或者O-任选取代的C_1-6烷基；

R³选自H或者＝O；

X¹、X²、X³是CH、CH₂、O或S或直接键或碳碳三键或任选取代的苯基或吡啶；

n各自独立地是2、3、4、5或6的整数；

R⁴各自独立地选自H、-COOH或所述-COOH的盐或碳原子数1－3的烷基酯、-OH、所述-OH的盐、-CONH₂、-CONH-C_1-3烷基-OH；

R⁵选自H或OH；

R⁶独立地选自H、C_1-3烷基、卤素；

m各自独立地是0、1、2、3、4的整数；

每个独立为单键或双键,其中任何两个相邻键中的至少一个为单键。