[发明专利]蛋白降解靶向BCR-ABL化合物及其抗肿瘤应用

权利要求书

1.一种式(I)化合物：

其中BCR-ABL-TKIs通过基团A共价连接LIN，以及ULM共价连接LIN；

其中BCR-ABL-TKIs是BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂或者其具有相同功能的类似物；

LIN是连接基团，其是直链或支链的亚烷基链，其中所述直链或支链的亚烷基链可选地被一或多个-O-、-CONH-、-NHCO-、-NH-、亚炔基、亚烯基、亚环烷基、亚芳基、亚杂环基或亚杂芳基或它们的任意组合中断一或多次，其中所述直链或支链的亚烷基链可选地被一或多个取代基取代；

ULM是具有泛素化功能的VHL或CRBN蛋白酶小分子配体；以及

基团A为-CO-；

或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物。

2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述BCR-ABL-TKIs表示由以下通式所表示的化合物部分：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂分别独立地表示烷基或H。

3.如权利要求2所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂分别独立地表示直链或支链C_1-10烷基或H。

4.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述ULM表示以下式(II)结构：

其中X表示-CH₂-或-CO-，Y表示-CH₂-、-NH-或-O-，以及Z₁表示-CO-或Z₁不存在。

5.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述ULM表示以下式(III)结构：

其中Z₂表示-CO-或不存在。

6.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(IV)化合物：

其中，基团A、LIN、X、Y、Z₁、R₁、R₂、R₃、R₄如在权利要求4中所定义。

7.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(V)化合物：

其中，基团A、LIN、Z₂、R₁、R₂、R₃、R₄如在权利要求5中所定义。

8.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(VI)化合物：

其中，基团A、LIN、X、Y、Z₁、R₅、R₆、R₇、R₈如在权利要求4中所定义。