[发明专利]一种诊断或预防糖尿病视网膜病变的生物标志物、检测试剂及用途

说明书

本发明涉及一种诊断或预防糖尿病视网膜病变的生物标志物、检测该生物标志物的试剂及用途。特别涉及增殖期糖尿病视网膜病变的诊断或预防。本发明发现来源于血清中的延胡索酸、尿苷、乙酸、3‑亚磺酰丙氨酸、3‑甲基黄嘌呤，可以作为诊断或预防糖尿病视网膜病变的生物标志物，从而完成了本发明。

技术领域

本发明涉及糖尿病视网膜病变的诊断或预防领域，更具体而言，本发明涉及诊断或预防糖尿病视网膜病变的生物标志物，检测该生物标志物的试剂，及其用途。

背景技术

糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最具特征性的微血管并发症，是我国成年人致盲的常见原因和首要原因。糖尿病视网膜病变分为非增殖期视网膜病变和增殖期视网膜病变。其中增殖期糖尿病视网膜病变也被定义为威胁视力的糖尿病视网膜病变，极易导致视力丧失，降低患者生存质量。因此，早期发现和干预具有重要的临床意义。

研究发现，糖尿病病史15-20年，几乎所有的1型糖尿病和60％以上的2型糖尿病患者有视网膜病变。

糖尿病视网膜病变的发生机制与高血糖所致持续性代谢性紊乱、炎症反应、氧化应激或其他未知致病因子有关。因此，尽管血糖控制达标的患者，也出现了增殖期糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetic retinopathy，PDR)。有研究发现，尽管血糖是视网膜病变进展的主要的系统性风险因素，但它的整体贡献只有11％，也就是说风险的89％必须由其他未知因素来解释。这提示，在精准医疗体系下的个体化诊疗时代，需要在分析视网膜损伤的基础上，鉴定出导致视网膜病变进展不同表型的生物标志物。

许多研究者使用候选基因连锁分析以及基因组范围内的关联研究探索糖尿病视网膜病变的候选基因。目前报道的有ALR2、VEGF和RAGE基因(非专利文献1)，但这些结果在人群中未被复制，这些基因均没有被认为可以作为糖尿病视网膜病变的高风险的候选基因。

迄今为止，关于糖尿病视网膜病变的代谢组学研究很少，有研究采用玻璃体标本进行代谢组学检测，比较增殖期糖尿病视网膜病变患者与非糖尿病对照患者的玻璃体标本代谢差异(非专利文献2、3)。但是，玻璃体标本取样具有侵袭性、取样受限的缺陷。

而血浆/血清易于获得，依然是目前开展临床筛查常用的生物样品。因此，从血清代谢物中获得诊断或预防糖尿病视网膜病变的生物标记物，仍亟需研究。

非专利文献

非专利文献1：Hampton BM,Schwartz SG,Brantley MA,Jr.,Flynn HW,Jr.:Update on genetics and diabetic retinopathy.Clin Ophthalmol 2015,9:2175-2193.

非专利文献2：Paris LP,Johnson CH,Aguilar E,Usui Y,Cho K,Hoang LT,Feitelberg D,Benton HP,Westenskow PD,Kurihara T et al:Global metabolomicsreveals metabolic dysregulation in ischemic retinopathy.Metabolomics 2016,12:15.

非专利文献3：Barba I,Garcia-Ramirez M,Hernandez C,Alonso MA,MasmiquelL,Garcia-Dorado D,Simo R:Metabolic fingerprints of proliferative diabeticretinopathy:an 1H-NMR-based metabonomic approach using vitreous humor.InvestOphthalmol Vis Sci 2010,51(9):4416-4421.

发明内容